NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Sigma-1 reseptörü (S1R), ERG2 ve sigma-1 reseptör benzeri protein ailesinin (pfam04622) memeli üyesidir. Uyuşturucu bağımlılığı ve Alzheimer ve Parkinson hastalıkları ve amyotrofik lateral skleroz dahil olmak üzere birçok insan nörolojik bozukluğuna dahil edilmiştir. Kokain, (+)-pentazosin, haloperidol ve N, N-dimetiltriptamin, sfingosin ve steroid gibi küçük endojen moleküller dahil olmak üzere çok çeşitli sentetik küçük moleküller, S1R düzenleyicileri olarak tanımlanmıştır. Bununla birlikte, S1R'nin aktivasyon mekanizması belirsiz kalır. Burada, S1R'nin ligand bağlama etkinliğinin sadece oligomerik bir durumda olduğuna dair in vitro kanıtlar sunuyoruz. Oligomerik durum, yüksek sıcaklığa maruz kaldığında, ligand bağlanma aktivitesinin kaybı ile belirgin bir monomerik forma çürümeye eğilimlidir. Bu bozulma, haloperidol, BD-1047 ve sfingosin gibi bilinen S1R ligandlarının varlığında bastırılır. S1R, ikinci transmembran bölgesinde bir GXXXG motifine sahiptir ve bu motifler genellikle membran proteinlerinin oligomerizasyonunda yer alır. GXXXG motifi içindeki bozulmuş mutasyonlar, yüksek oligomerik devletlerin fraksiyonunu daha küçük eyaletlere kaydırdı ve spesifik (+)-[(3)H]pentazosin bağlanmasında önemli bir azalmaya neden oldu. Burada sunulan sonuçlar, S1R fonksiyonunun oligomerik durumu tarafından düzenlenebileceği önerisini desteklemektedir. Küçük molekül ligandlarının varlığında S1R tarafından etkileşim halindeki protein ortaklarının moleküler düzenlenmesinin olası mekanizmaları tartışılmaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Sigma-1 receptor (S1R) is a mammalian member of the ERG2 and sigma-1 receptor-like protein family (pfam04622). It has been implicated in drug addiction and many human neurological disorders, including Alzheimer and Parkinson diseases and amyotrophic lateral sclerosis. A broad range of synthetic small molecules, including cocaine, (+)-pentazocine, haloperidol, and small endogenous molecules such as N,N-dimethyltryptamine, sphingosine, and steroids, have been identified as regulators of S1R. However, the mechanism of activation of S1R remains obscure. Here, we provide evidence in vitro that S1R has ligand binding activity only in an oligomeric state. The oligomeric state is prone to decay into an apparent monomeric form when exposed to elevated temperature, with loss of ligand binding activity. This decay is suppressed in the presence of the known S1R ligands such as haloperidol, BD-1047, and sphingosine. S1R has a GXXXG motif in its second transmembrane region, and these motifs are often involved in oligomerization of membrane proteins. Disrupting mutations within the GXXXG motif shifted the fraction of the higher oligomeric states toward smaller states and resulted in a significant decrease in specific (+)-[(3)H]pentazocine binding. Results presented here support the proposal that S1R function may be regulated by its oligomeric state. Possible mechanisms of molecular regulation of interacting protein partners by S1R in the presence of small molecule ligands are discussed.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.