Protein phosphorylation in neurodegeneration: friend or foe?

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Protein yanlış katlanması ve agregasyon, Alzheimer hastalığı (AD), Parkinson hastalığı (PD) ve fronto-temporal demans (FTD) dahil olmak üzere nörodejeneratif bozukluklarda yaygın bir ayırıcıdır. Bu bozukluklarda, spesifik proteinlerin yanlış katlanması ve toplanması, bozukluğun ve hastalığın evresine bağlı olarak, bir miktar spesifik beyin bölgesinde nöronal dejenerasyonun yanında meydana gelir. Bununla birlikte, hala protein toplamayı düzenleyen mekanizmaları ve bunun koruyucu veya zararlı bir süreç olup olmadığını tam olarak anlamıyoruz. PD'de alfa-sinüklein (aSyn), Lewy cisimleri olarak bilinen protein agregalarını oluşturur ve serin 129'da fosforile edilir. Diğer kalıntıların da fosforile olduğu gösterilmiştir, ancak proteinin biyolojisi ve patofizyolojisindeki fosforilasyonun önemi hala tartışmalıdır. AD ve FTD'de, tau proteininin hiperfosforilasyonu yanlış katlanmasına ve agregasyonuna neden olur. Yine, tau fosforilasyonun biyolojideki kesin sonuçlarını ve proteinin patofizyolojisini anlamamız hala sınırlıdır. Çeşitli model organizmaların ve teknik yaklaşımların kullanılmasıyla, fosforilasyonun bu proteinlerin davranışlarındaki etkileri hakkında daha güçlü bir anlayış elde ediyoruz. Bu incelemede, alandaki son bulguları ele alıyoruz ve fosforilasyon olaylarını hedeflemenin sinir sisteminin bu yıkıcı hastalıklarına terapötik müdahalede nasıl kullanılabileceğini tartışıyoruz.

Özgün kaynak özetini okuyun

Protein misfolding and aggregation is a common hallmark in neurodegenerative disorders, including Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), and fronto-temporal dementia (FTD). In these disorders, the misfolding and aggregation of specific proteins occurs alongside neuronal degeneration in somewhat specific brain areas, depending on the disorder and the stage of the disease. However, we still do not fully understand the mechanisms governing protein aggregation, and whether this constitutes a protective or detrimental process. In PD, alpha-synuclein (aSyn) forms protein aggregates, known as Lewy bodies, and is phosphorylated at serine 129. Other residues have also been shown to be phosphorylated, but the significance of phosphorylation in the biology and pathophysiology of the protein is still controversial. In AD and in FTD, hyperphosphorylation of tau protein causes its misfolding and aggregation. Again, our understanding of the precise consequences of tau phosphorylation in the biology and pathophysiology of the protein is still limited. Through the use of a variety of model organisms and technical approaches, we are now gaining stronger insight into the effects of phosphorylation in the behavior of these proteins. In this review, we cover recent findings in the field and discuss how targeting phosphorylation events might be used for therapeutic intervention in these devastating diseases of the nervous system.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.