Hücre içi metamfetamin, nöronal ateşlemenin dopamin kaynaklı gelişmesini önler.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Dopaminerjik sistemin disregülasyonu, Parkinson hastalığı ve ilaç bağımlılığı gibi çoklu nörolojik ve nöropsikiyatrik bozukluklarla ilişkilidir. Amfetamin ve metamfetamin gibi psikostimülanların birincil hedefi, beyindeki hücre dışı dopamin seviyelerinin ana düzenleyicisi olan dopamin taşıyıcısıdır (DAT). Bununla birlikte, metamfetamin ve amfetamin yönetiminin davranışsal ve nörofizyolojik korelasyonları birbirinden benzersizdir, bu nedenle bu iki bileşiğin dopaminerjik nörotransmisyonu diferansiyel olarak etkilediğini ileri sürer. Amfetamin ve metamfetaminin DAT fonksiyonunu ve dopamin nörotransmisyonunu düzenlediği benzersiz mekanizmaları daha da inceledik; Bu çalışmada hücre dışı ve hücre içi amfetamin ve metamfetaminin kültürleşmiş orta beyin dopaminerjik nöronların kendiliğinden ateşlenmesi ve izole edilmiş DAT aracılı akım üzerindeki etkisini inceledik. Dopaminerjik nöronlarda kendiliğinden ateşleme hızı, amfetamin> dopamin> metamfetaminin hücre dışı uygulanmasıyla geliştirilmiştir ve DAT bağımlıydı. Amfetamin> metamfetamin benzer şekilde, Na(+) veya Cl(-) iyonunun izosmotik ikamesine duyarlı olan DAT aracılı iç akımı geliştirdi. Hücre dışı Na(+) iyonlarının izosmotik ikamesi amfetamin ve metamfetamin kaynaklı DAT aracılı akımı benzer şekilde bloke etmesine rağmen, hücre dışı Cl(-) iyonlarının çıkarılması tercihen amfetamin kaynaklı içe akımı bloke etti. Metamfetaminin hücre içi uygulanması, ancak amfetaminin değil, dopamin kaynaklı artışın dopaminerjik nöronların kendiliğinden ateşlenmesinde ve karşılık gelen DAT aracılı iç akımında olmasını engelledi. Sonuçlar, dopaminerjik nöronların metamfetamin kaynaklı disregülasyonu için yeni bir mekanizma ortaya koymaktadır.

İlgili konular