Genetic analysis implicates APOE, SNCA and suggests lysosomal dysfunction in the etiology of dementia with Lewy bodies.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Lewy cisimleri (DLB), Parkinson ve Alzheimer hastalıkları (PD ve AD) ile demans arasındaki klinik ve nöropatolojik benzerlikler, bu bozuklukların etiyolojiyi paylaşabileceğini düşündürmektedir. Bu hipotezi test etmek için, daha önce PD veya AD'de yer alan 54 genomik bölgeyi, geniş bir DPB vaka ve kontrol kohortunda bir dernek çalışması gerçekleştirdik. Kohort 788 DLB vakası ve 2624 kontrolden oluşuyordu. Olası yanlış tanı sorununu en aza indirmek için, sadece nöropatolojik olarak kanıtlanmış DLB vakaları (667 vaka) da dahil olmak üzere analiz yaptık. Sonuçlar, APOE'nin önceki bulguları doğrulayan DLB için güçlü bir genetik risk faktörü olduğunu ve SNCA ve SCARB2 loci'nin çalışma açısından Bonferroni düzeltmesinden sonra da ilişkili olduğunu, ancak bunların PD'de aynı loci için bildirilen derneklerden farklı bir dernek profiline sahip olduğunu göstermektedir. Daha önce GBA'daki p.N370S varyantının, SCARB2 lokustaki bulgularla birlikte, bu hastalıktaki lizozomal disfonksiyon için bir rol öneren DLB ile ilişkili olduğunu gösterdik. Bu sonuçlar, DLB'nin en yaygın iki nörodejeneratif hastalıkla karşılaştırıldığında benzersiz bir genetik risk profiline sahip olduğunu ve lizozomun bu bozukluğun etiyolojisinde önemli bir rol oynayabileceğini göstermektedir. Tüm bu verileri kullanılabilir hale getiriyoruz.

Özgün kaynak özetini okuyun

Clinical and neuropathological similarities between dementia with Lewy bodies (DLB), Parkinson's and Alzheimer's diseases (PD and AD, respectively) suggest that these disorders may share etiology. To test this hypothesis, we have performed an association study of 54 genomic regions, previously implicated in PD or AD, in a large cohort of DLB cases and controls. The cohort comprised 788 DLB cases and 2624 controls. To minimize the issue of potential misdiagnosis, we have also performed the analysis including only neuropathologically proven DLB cases (667 cases). The results show that the APOE is a strong genetic risk factor for DLB, confirming previous findings, and that the SNCA and SCARB2 loci are also associated after a study-wise Bonferroni correction, although these have a different association profile than the associations reported for the same loci in PD. We have previously shown that the p.N370S variant in GBA is associated with DLB, which, together with the findings at the SCARB2 locus, suggests a role for lysosomal dysfunction in this disease. These results indicate that DLB has a unique genetic risk profile when compared with the two most common neurodegenerative diseases and that the lysosome may play an important role in the etiology of this disorder. We make all these data available.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.