Parkinson hastalığının genetik ve genomik özellikleri.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Parkinson's disease (PD) is a progressively debilitating neurodegenerative syndrome. Although best described as a movement disorder, the condition has prominent autonomic, cognitive, psychiatric, sensory and sleep components. Striatal dopaminergic innervation and nigral neurons are progressively lost, with associated Lewy pathology readily apparent on autopsy. Nevertheless, knowledge of the molecular events leading to this pathophysiology is limited. Current therapies offer symptomatic benefit but they fail to slow progression and patients continue to deteriorate. Recent discoveries in sporadic, Mendelian and more complex forms of parkinsonism provide novel insight into disease etiology; 28 genes, including those encoding alpha-synuclein (SNCA), leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) and microtubule-associated protein tau (MAPT), have been linked and/or associated with PD. A consensus regarding the affected biological pathways and molecular processes has also started to emerge. In early-onset and more a typical PD, deficits in mitophagy pathways and lysosomal function appear to be prominent. By contrast, in more typical late-onset PD, chronic, albeit subtle, dysfunction in synaptic transmission, early endosomal trafficking and receptor recycling, as well as chaperone-mediated autophagy, provide a unifying synthesis of the molecular pathways involved. Disease-modification (neuroprotection) is no longer such an elusive goal given the unparalleled opportunity for diagnosis, translational neuroscience and therapeutic development provided by genetic discovery.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Parkinson hastalığı (PD), giderek zayıflatıcı bir nörodejeneratif sendromdur. En iyi bir hareket bozukluğu olarak tanımlansa da, durumun belirgin otonomik, bilişsel, psikiyatrik, duyusal ve uyku bileşenlerine sahiptir. Striatal dopaminerjik innervasyon ve nigral nöronlar kademeli olarak kaybolur, ilişkili Lewy patolojisi otopside kolayca görülür. Bununla birlikte, bu patofizyolojiye yol açan moleküler olayların bilgisi sınırlıdır. Mevcut terapiler semptomatik fayda sağlar, ancak ilerlemeyi yavaşlatmazlar ve hastalar bozulmaya devam eder. Sporadik, Mendelci ve daha karmaşık parkinsonizm formlarındaki son keşifler, hastalık etiyolojisi hakkında yeni bilgiler sağlar; Alfa-sinüklein (SNCA), lösin bakımından zengin tekrar kinaz 2 (LRRK2) ve mikrotübüle bağlı protein tau (MAPT) kodlayanlar dahil 28 gen, PD ile bağlantılı ve / veya ilişkili olmuştur. Etkilenen biyolojik yollar ve moleküler süreçlerle ilgili bir fikir birliği de ortaya çıkmaya başladı. Erken başlangıçlı ve daha tipik bir PD'de, mitofaji yollarındaki ve lizozomal fonksiyondaki eksiklikler belirgin görünmektedir. Buna karşılık, daha tipik geç başlangıçlı PD'de, kronik, ince olsa da, sinaptik iletimde işlev bozukluğu, erken endozomal kaçakçılık ve reseptör geri dönüşümü, ayrıca şaperon aracılı otofaji, ilgili moleküler yolların birleştirici bir sentezini sağlar. Hastalık modifikasyonu (nöroprotection) genetik keşif tarafından sağlanan benzersiz tanı, çeviri nörobilimi ve terapötik gelişim fırsatı göz önüne alındığında artık bu kadar zor bir hedef değildir.

İlgili konular