NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka planMesensefalik dopaminerjik (mDA) hücre sistemi, Substantia Nigra (SN) (A9 nöronlar) ve Ventral Tegmental Alan (VTA) (A10 hücreleri) içindeki iki ana grup projeksiyon hücresinden oluşur. A9 nöronlarının seçici dejenerasyonu Parkinson hastalığında (PD) görülürken, A10 hücrelerinin anormal işlevi şizofreni, dikkat eksikliği ve bağımlılık ile ilişkilendirilmiştir. A9 ve A10 nöronlarının seçici savunmasızlığının altında yatan moleküler temel şu anda bilinmemektedir.SonuçlarTransgenik etiketlemeden yararlanarak, izole A9 ve A10 hücrelerinde gen ekspresyonunun nano Cap-Analizi (nanoCAGE) teknolojisine bağlı lazer yakalama mikrodizeksiyonu, bir Olfaktör Reseptörleri (OR) alt kümesinin mDA nöronlarında ifade edildiğini bulduk. Gen ekspresyon analizi, FANTOM5 Helicos CAGE sıralama veri kümeleri ile entegre edildi ve bu OR'ların koku epitelinin dışındaki seçili dokularda ve beyin bölgelerinde varlığını gösterdi. Mezensefalondaki OR ifadesi RT-PCR ve in situ hibridizasyon tarafından doğrulandı. 5 mDA ORS'de 16 potansiyel ligandı tekrarlayarak heterolog in vitro sistemde eksprese ederek, karvon enantiyomerlerini Olfr287'de agonist olarak tanımladık ve hücre içi hücre içi bir Ca2 + artışını uyandırabildik. OR'lar insan SN'sinde eksprese edilmiş ve PD post mortem beyinlerinde aşağı regüle edilmiş olarak bulunmuştur.SonuçlarÇalışmamız, mDA nöronlarının OR'ları eksprese ettiğini ve hastalığa farmakolojik müdahale için yeni fırsatlar sağlayan koku benzeri moleküllere cevap verdiğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundThe mesencephalic dopaminergic (mDA) cell system is composed of two major groups of projecting cells in the Substantia Nigra (SN) (A9 neurons) and the Ventral Tegmental Area (VTA) (A10 cells). Selective degeneration of A9 neurons occurs in Parkinson's disease (PD) while abnormal function of A10 cells has been linked to schizophrenia, attention deficit and addiction. The molecular basis that underlies selective vulnerability of A9 and A10 neurons is presently unknown.ResultsBy taking advantage of transgenic labeling, laser capture microdissection coupled to nano Cap-Analysis of Gene Expression (nanoCAGE) technology on isolated A9 and A10 cells, we found that a subset of Olfactory Receptors (OR)s is expressed in mDA neurons. Gene expression analysis was integrated with the FANTOM5 Helicos CAGE sequencing datasets, showing the presence of these ORs in selected tissues and brain areas outside of the olfactory epithelium. OR expression in the mesencephalon was validated by RT-PCR and in situ hybridization. By screening 16 potential ligands on 5 mDA ORs recombinantly expressed in an heterologous in vitro system, we identified carvone enantiomers as agonists at Olfr287 and able to evoke an intracellular Ca2+ increase in solitary mDA neurons. ORs were found expressed in human SN and down-regulated in PD post mortem brains.ConclusionsOur study indicates that mDA neurons express ORs and respond to odor-like molecules providing new opportunities for pharmacological intervention in disease.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.