NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Psikiyatrik bozukluklar da dahil olmak üzere motor olmayan semptomlar, Parkinson hastalığının (PD) tedavisinde giderek daha büyük bir zorluk olarak kabul edilmektedir. Genellikle hastalığın erken safhasında ortaya çıkan bu rahatsızlıklar çok sayıda hastayı etkiler ve sadece kısmen L-DOPA gibi geleneksel antiparkinson ilaçlarla çözülür. Burada, dorsal striatumda toksin 6-hidroksidopamin (6-OHDA) ikili enjeksiyonuna dayanan bir fare modelinde PD'nin motor olmayan semptomlarını araştırdık. Bu model, açık alan testinde yatay motor aktivitesini etkilemeyen sadece ince yürüyüş modifikasyonları sundu. Bilateral 6-OHDA lezyonu, tipik olarak erken evre parkinsonizmde gözlemlenen anozmiye uygun olarak, koku alma ayrımcılığını da bozmuştur. 6-OHDA'nın etkisi daha sonra ruh hali ile ilgili disfonksiyonlar için incelenmiştir. Lezyonlu fareler, depresyonun iki davranışsal paradigması olan zorunlu yüzme testinde ve kuyruk süspansiyon testinde hareketsizliğin arttığını gösterdi. Dahası, lezyon, açık kollarda harcanan azaltılmış zaman, yükseltilmiş artı labirent testinde ve açık alan testinde artan tigmotaxis ile gösterildiği gibi anksiyojenik etkiler uyguladı. L-DOPA depresif ve anksiyete benzeri davranışları değiştirmedi, bunun yerine dopamin D2/D3 reseptör agonisti, pramipexole tarafından etkisiz hale getirildi. Bir noradrenalin geri alım inhibitörü olan reboxetine, 6-OHDA ile lezyon tarafından üretilen depresif ve anksiyojenik etkileri de geri döndürebildi. İlginç bir şekilde, noradrenalin nöronlarını korumak için yaygın olarak kullanılan 6-OHDA enjeksiyonundan önce desipramin ile yapılan ön tedavi, lezyonun depresif ve anksiyete benzeri davranışlar üzerindeki etkisini değiştirmedi. Bu nedenle, mevcut modelde, ruh hali ile ilgili koşullar, 6-OHDA'nın neden olduğu noradrenalinin azaltılmasından bağımsızdır. Bu bulgulara dayanarak, reboksetinin anti-depresif ve anksiyolitik etkisinin, artık noradrenerjik terminallerden dopamin alımının abluka edilmesi yoluyla dopamin iletimini teşvik ederek aracılık ettiğini ileri sürüyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
Non-motor symptoms, including psychiatric disorders, are increasingly recognized as a major challenge in the treatment of Parkinson's disease (PD). These ailments, which often appear in the early stage of the disease, affect a large number of patients and are only partly resolved by conventional antiparkinsonian medications, such as L-DOPA. Here, we investigated non-motor symptoms of PD in a mouse model based on bilateral injection of the toxin 6-hydroxydopamine (6-OHDA) in the dorsal striatum. This model presented only subtle gait modifications, which did not affect horizontal motor activity in the open-field test. Bilateral 6-OHDA lesion also impaired olfactory discrimination, in line with the anosmia typically observed in early stage parkinsonism. The effect of 6-OHDA was then examined for mood-related dysfunctions. Lesioned mice showed increased immobility in the forced swim test and tail suspension test, two behavioral paradigms of depression. Moreover, the lesion exerted anxiogenic effects, as shown by reduced time spent in the open arms, in the elevated plus maze test, and by increased thigmotaxis in the open-field test. L-DOPA did not modify depressive- and anxiety-like behaviors, which were instead counteracted by the dopamine D2/D3 receptor agonist, pramipexole. Reboxetine, a noradrenaline reuptake inhibitor, was also able to revert the depressive and anxiogenic effects produced by the lesion with 6-OHDA. Interestingly, pre-treatment with desipramine prior to injection of 6-OHDA, which is commonly used to preserve noradrenaline neurons, did not modify the effect of the lesion on depressive- and anxiety-like behaviors. Thus, in the present model, mood-related conditions are independent of the reduction of noradrenaline caused by 6-OHDA. Based on these findings we propose that the anti-depressive and anxiolytic action of reboxetine is mediated by promoting dopamine transmission through blockade of dopamine uptake from residual noradrenergic terminals.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.