NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Otonom veya gastrointestinal tutulumlu nörolojik hastalıklar için gen terapileri küresel gen ekspresyonu gerektirebilir. Gastrointestinal komplikasyonlar genellikle Parkinson hastalığı ve otizm ile ilişkilidir. Parkinson beyinlerinin patolojik bir özelliği olan Lewy cisimleri, hastalardan kolon biyopsilerini takiben enterik sinir sisteminin nöronlarında (ENS) rutin olarak tanımlanır. ENS, bağırsağın içsel sinir sistemidir ve gastrointestinal sistemin salgı ve motor işlevlerini koordine etmekten sorumludur. ENS disfonksiyonu, bağırsak pseudo-obstruction'da (Ogilvie sendromu) olduğu gibi ciddi hasta rahatsızlığına, yetersiz beslenmeye ve hatta ölüme neden olabilir. Önemli olarak, sistemik vektör yönetimini takiben ENS transdüksiyonu tam olarak değerlendirilmemiştir. Burada, AAV9'un yenidoğan veya genç farelere sistemik enjeksiyonunun ENS mienterik nöronların %25-57'sinin transdüksiyonuyla sonuçlandığını gösteriyoruz. Transgene ekspresyonu kolin asetiltransferaz pozitif hücrelerde belirgindi, ancak vazoaktif bağırsak peptid veya nöronal nitrik oksit sentaz hücreleri içinde değil, uyarıcı sinyallemede yer alan hücreler için bir önyargı olduğunu düşündürüyordu. Enterik glia'da AAV9 transdüksiyonu, CNS astrositlerine kıyasla çok düşüktür. Enterik glial transdüksiyon, glial spesifik bir promotör kullanılarak geliştirilmiştir. Ayrıca, AAV8'in yenidoğan farelerde AAV9'a karşılaştırılabilir transdüksiyonla sonuçlandığını, ancak AAV1, 5 ve 6'nın daha az verimli olduğunu gösteriyoruz. Bu veriler, sistemik AAV9'un periferik sinir dokusu için yüksek afiniteye sahip olduğunu ve gelecekteki terapötik gelişim ve ENS'nin temel çalışmaları için yararlı olduğunu göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Gene therapies for neurological diseases with autonomic or gastrointestinal involvement may require global gene expression. Gastrointestinal complications are often associated with Parkinson's disease and autism. Lewy bodies, a pathological hallmark of Parkinson's brains, are routinely identified in the neurons of the enteric nervous system (ENS) following colon biopsies from patients. The ENS is the intrinsic nervous system of the gut, and is responsible for coordinating the secretory and motor functions of the gastrointestinal tract. ENS dysfunction can cause severe patient discomfort, malnourishment, or even death as in intestinal pseudo-obstruction (Ogilvie syndrome). Importantly, ENS transduction following systemic vector administration has not been thoroughly evaluated. Here we show that systemic injection of AAV9 into neonate or juvenile mice results in transduction of 25-57% of ENS myenteric neurons. Transgene expression was prominent in choline acetyltransferase positive cells, but not within vasoactive intestinal peptide or neuronal nitric oxide synthase cells, suggesting a bias for cells involved in excitatory signaling. AAV9 transduction in enteric glia is very low compared to CNS astrocytes. Enteric glial transduction was enhanced by using a glial specific promoter. Furthermore, we show that AAV8 results in comparable transduction in neonatal mice to AAV9 though AAV1, 5, and 6 are less efficient. These data demonstrate that systemic AAV9 has high affinity for peripheral neural tissue and is useful for future therapeutic development and basic studies of the ENS.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.