The hTH-GFP reporter rat model for the study of Parkinson's disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığı (PD), ABD'de ikinci önde gelen nörodejeneratif hastalıktır. PD için bilinen bir neden veya tedavi olmadığı için, araştırmacılar hücre kültüründe ve PD'nin hayvan modellerinde hastalık mekanizmalarını ve potansiyel yeni terapileri araştırmaya devam ediyorlar. PD'de, en derinden etkilenen nöronal popülasyonlardan biri, substantia nigra pars compakta (SNpc) 'nin tirozin hidroksilaz (TH) eksprese eden dopaminerjik (DA) nöronlarıdır. Bu DA üreten nöronlar dejenerasyona uğrarken, komşu DA üreten ventral tegmental alanın (VTA) hücreleri büyük ölçüde korunur. Bu çalışmalara yardımcı olmak için The Michael J. Fox Foundation (MJFF), daha önce bir hTH-GFP fare muhabir hattı oluşturmak için kullanılan 11 kb'lik bir yapı kullanarak EGFP kullanan insan TH gen promotörünü taşıyan yeni transgenik sıçan çizgileri oluşturmak için Thomas Jefferson Üniversitesi ve Taconic Inc. ile ortaklık kurdu. Oluşturulan beş fare kurucu çizgisinden üçü, DA beyin yapılarında yüksek seviyeli spesifik GFP floresanlığı sergiledi (yani. SN, VTA, striatum, olfaktör ampul, hipotalamus). HTH-GFP faresinde olduğu gibi, fare çizgilerinin hiçbiri adrenal bez gibi adrenerjik yapılarda muhabir ifadesi göstermez. Yetişkin DA beyin yapılarında yüksek GFP seviyeleri ve DA olmayan yapılarda minimal ektopik GFP ifadesi ile 12141 hattı ayrıntılı olarak karakterize edildi. Burada, bu çizginin fare orta beyninin anatomik olarak görselleştirilmesine ve SNpc ve/veya VTA'ya mikrodiseksiyonuna izin verdiğini ve bu sayede orta beyin DA nöronlarının ve toksin tedavisinden sonra aksonal projeksiyonların ayrıntılı analizini sağladığını gösteriyoruz. Dahası, mikrodiseksiyon veya FACS ile zenginleştirilmiş embriyonik SNpc ve/veya VTA nöronlarının PD kültür veya nakil çalışmalarında kullanılabileceğini de gösteriyoruz. Bu nedenle, hTH-GFP muhabir sıçanı Parkinson hastalığı araştırması için değerli bir araç olmalıdır.

Özgün kaynak özetini okuyun

Parkinson disease (PD) is the second leading neurodegenerative disease in the US. As there is no known cause or cure for PD, researchers continue to investigate disease mechanisms and potential new therapies in cell culture and in animal models of PD. In PD, one of the most profoundly affected neuronal populations is the tyrosine hydroxylase (TH)-expressing dopaminergic (DA) neurons of the substantia nigra pars compacta (SNpc). These DA-producing neurons undergo degeneration while neighboring DA-producing cells of the ventral tegmental area (VTA) are largely spared. To aid in these studies, The Michael J. Fox Foundation (MJFF) partnered with Thomas Jefferson University and Taconic Inc. to generate new transgenic rat lines carrying the human TH gene promoter driving EGFP using a 11 kb construct used previously to create a hTH-GFP mouse reporter line. Of the five rat founder lines that were generated, three exhibited high level specific GFP fluorescence in DA brain structures (ie. SN, VTA, striatum, olfactory bulb, hypothalamus). As with the hTH-GFP mouse, none of the rat lines exhibit reporter expression in adrenergic structures like the adrenal gland. Line 12141, with its high levels of GFP in adult DA brain structures and minimal ectopic GFP expression in non-DA structures, was characterized in detail. We show here that this line allows for anatomical visualization and microdissection of the rat midbrain into SNpc and/or VTA, enabling detailed analysis of midbrain DA neurons and axonal projections after toxin treatment in vivo. Moreover, we further show that embryonic SNpc and/or VTA neurons, enriched by microdissection or FACS, can be used in culture or transplant studies of PD. Thus, the hTH-GFP reporter rat should be a valuable tool for Parkinson's disease research.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.