Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Dopamin (DA) öncülü l-DOPA, Parkinson hastalığı (PD) için 40 yıldan uzun süredir en etkili tedavi olmuştur. Bununla birlikte, bu tedaviye verilen yanıt hastalık ilerlemesiyle değişir ve çoğu hasta l-DOPA tedavisinin birkaç yılı içinde diskinezi (anormal istemsiz hareketler) ve motor dalgalanmalar geliştirir. Bu motor komplikasyonların nigrostriyal DA iletiminin hem öncesi hem de sonrası sinaptik rahatsızlıklarına bağlı olduğu konusunda geniş bir fikir birliği vardır. Birkaç presinaptik mekanizma, plazma l-DOPA seviyelerinin zirveleri ve çıkıntıları ile beyinde büyük DA salınımları oluşturmak için birleşirken, post-sinaptik değişiklikler dopaminoseptif nöronlarda anormal fonksiyonel tepkiler doğurur. Bu genel tablo iyi kabul edilirken, farklı faktörlerin göreceli katkısı bir tartışma konusu olmaya devam etmektedir. Özellikle animasyonlu bir tartışma, kaskadın presinaptik tarafında putatif oyuncular etrafında büyüyor. DA iletimindeki presinaptik bozukluklar ne ölçüde DA taşıyıcısının eksikliğine / işlev bozukluğuna, DA'nın serotonin nöronlarından anormal salınımına veya gliovasküler mekanizmalara bağlıdır? Ve noradrenalin (DA'dan sentezlenen) bir rol oynar mı? Bu inceleme makalesi, l-DOPA kaynaklı diskinezinin presinaptik mekanizmaları ile ilgili önemli bulguları, tartışmaları ve bekleyen soruları özetleyecektir. İlginç bir şekilde, bu mekanizmalar hakkındaki tartışmalar, nöropsikiyatrik hastalığın tedavisine geniş kapsamlı etkileri olan beyin plastisitesinin daha önce keşfedilmemiş yönleriyle ilgili araştırmaları teşvik etti.
Özgün kaynak özetini okuyun
The dopamine (DA) precursor l-DOPA has been the most effective treatment for Parkinson's disease (PD) for over 40 years. However, the response to this treatment changes with disease progression, and most patients develop dyskinesias (abnormal involuntary movements) and motor fluctuations within a few years of l-DOPA therapy. There is wide consensus that these motor complications depend on both pre- and post-synaptic disturbances of nigrostriatal DA transmission. Several presynaptic mechanisms converge to generate large DA swings in the brain concomitant with the peaks-and-troughs of plasma l-DOPA levels, while post-synaptic changes engender abnormal functional responses in dopaminoceptive neurons. While this general picture is well-accepted, the relative contribution of different factors remains a matter of debate. A particularly animated debate has been growing around putative players on the presynaptic side of the cascade. To what extent do presynaptic disturbances in DA transmission depend on deficiency/dysfunction of the DA transporter, aberrant release of DA from serotonin neurons, or gliovascular mechanisms? And does noradrenaline (which is synthetized from DA) play a role? This review article will summarize key findings, controversies, and pending questions regarding the presynaptic mechanisms of l-DOPA-induced dyskinesia. Intriguingly, the debate around these mechanisms has spurred research into previously unexplored facets of brain plasticity that have far-reaching implications to the treatment of neuropsychiatric disease.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.