La FAM fatale: USP9X in development and disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Deubiquitilating enzimleri (DUB'ler), ubiquitilasyonun aşağı akışında hareket eder. Bu nedenle, bu post-translational değiştiriciler, bir protein substratının ubiquitilation durumunun nihai hakemleri olarak işlev görür ve böylece kaderini düzenler. Çoğu durumda, DUB'ler bir substratın mutlak seviyesini, yerelliğini veya aktivitesini, "tamamen veya hiç" bir fenomen olmaktan ziyade ılımlılaştırır. Yine de, bu niceliksel düzenlemenin bozulması dramatik niteliksel farklılıklar üretebilir. Ubiquitin'e özgü proteaz 9X (USP9X / FAM), Drosophila'dan memelilere olağanüstü derecede yüksek bir dizi koruma seviyesi gösteren substrata özgü bir DUB'dur. Öncelikle, USP9X'in insan kanserlerinde hem onkogene hem de tümör baskılayıcı olarak, zihinsel engellilik, epilepsi, otizm ve gelişimsel gecikme gibi gelişimsel bozukluklarda, moleküler ve hücresel işlevlerinin daha sonra yeniden incelenmesine yol açan önemli rolünün son ifşalarıdır. Deneysel hayvan modellerinden elde edilen sonuçlar, Parkinson ve Alzheimer hastalığının yanı sıra otoimmün hastalıklar da dahil olmak üzere nörodejenerasyonda USP9X'i etkilemiştir. Bu derlemede, USP9X işlevinin moleküler, hücresel ve gelişimsel yönleri hakkındaki mevcut ve birikmiş bilgiyi, normal gelişim ve hastalık sırasındaki biyolojik sonuçlar bağlamında tanımlıyoruz.

Özgün kaynak özetini okuyun

Deubiquitylating enzymes (DUBs), act downstream of ubiquitylation. As such, these post-post-translational modifiers function as the final arbitrators of a protein substrate's ubiquitylation status, thus regulating its fate. In most instances, DUBs moderate the absolute level of a substrate, its locality or activity, rather than being an "all-or-none" phenomenon. Yet, disruption of this quantitative regulation can produce dramatic qualitative differences. The ubiquitin-specific protease 9X (USP9X/FAM) is a substrate-specific DUB, which displays an extraordinarily high level of sequence conservation from Drosophila to mammals. It is primarily the recent revelations of USP9X's pivotal role in human cancers, both as oncogene or tumour suppressor, in developmental disorders including intellectual disability, epilepsy, autism and developmental delay that has led to a subsequent re-examination of its molecular and cellular functions. Results from experimental animal models have implicated USP9X in neurodegeneration, including Parkinson's and Alzheimer's disease, as well as autoimmune diseases. In this review, we describe the current and accumulated knowledge on the molecular, cellular and developmental aspects of USP9X function within the context of the biological consequences during normal development and disease.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.