NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Na(+),K(+)-ATPaz, Na(+)'yı I, II ve III'e işaret eden üç taşıma alanında bağlar, bu bölgelerden III'ü Na(+)'ya özgüdür ve ATP'den fosforilasyon aktive eden kooperatif bağlanma sürecinde ilk işgal edilen kişi olduğu öne sürülür. Burada, hızlı başlangıçlı distoni parkinsonizmi veya alternatif çocukluk hemiplejisi olan hastalarda bulunan III. bölge ile ilişkili asparajin ikamesinin, Na(+), K(+)-ATPaz'ın alfa1, alfa2 ve alfa3-izoformlarında Na(+) afinitesinin dramatik bir şekilde azalmasına neden olduğunu gösterirken, bu kısmın diğer ikameleri daha az yıkıcıdır. Bunun nedeni muhtemelen III. bölgede bulunan Na(+)-koordinatlı artıklarla birlikte asparajin yan zincirinin amid işlevinin karışmasıdır. Dikkat çekici bir şekilde, site III'ün asparagin ve alanin mutantlarına olan Na(+) afinitesi, dördüncü transmembran sarmalın hücre dışı kısmında bir glutamatın ikinci site mutasyonu ile kurtarılır, site III'e uzaktır. Bu işlev kazancı mutasyonu, Na(+) bağlayıcısının kayıp kooperativitesi ve seçiciliğinin geri kazanılması olmadan çalışır ve E1-E2 konformasyonel dengesini veya maksimum fosforilasyon oranını etkilemez. Bu nedenle, Na(+) afinitesinin kurtarılması muhtemelen Na(+) bağlanma cebine özgüdür ve altta yatan mekanizma, Na(+) bölgesinde Na(+) bağlanmanın sıkılaştırılması olabilir, muhtemelen transmembrane sarmal dört hareketi yoluyla. İkinci site mutasyonu ayrıca bozulmamış hücrelerde Na(+), K(+) pompa fonksiyonunu geliştirir. Na(+) afinite ve Na(+) ve K(+) taşımalarının ikinci site mutasyonu ile kurtarılması Na(+),K(+)-ATPaz tarihinde benzersizdir ve Na(+),K(+)-ATPaz mutasyonları taşıyan nörolojik hastaların tedavisinde yeni olasılıklara işaret eder.
Özgün kaynak özetini okuyun
The Na(+),K(+)-ATPase binds Na(+) at three transport sites denoted I, II, and III, of which site III is Na(+)-specific and suggested to be the first occupied in the cooperative binding process activating phosphorylation from ATP. Here we demonstrate that the asparagine substitution of the aspartate associated with site III found in patients with rapid-onset dystonia parkinsonism or alternating hemiplegia of childhood causes a dramatic reduction of Na(+) affinity in the α1-, α2-, and α3-isoforms of Na(+),K(+)-ATPase, whereas other substitutions of this aspartate are much less disruptive. This is likely due to interference by the amide function of the asparagine side chain with Na(+)-coordinating residues in site III. Remarkably, the Na(+) affinity of site III aspartate to asparagine and alanine mutants is rescued by second-site mutation of a glutamate in the extracellular part of the fourth transmembrane helix, distant to site III. This gain-of-function mutation works without recovery of the lost cooperativity and selectivity of Na(+) binding and does not affect the E1-E2 conformational equilibrium or the maximum phosphorylation rate. Hence, the rescue of Na(+) affinity is likely intrinsic to the Na(+) binding pocket, and the underlying mechanism could be a tightening of Na(+) binding at Na(+) site II, possibly via movement of transmembrane helix four. The second-site mutation also improves Na(+),K(+) pump function in intact cells. Rescue of Na(+) affinity and Na(+) and K(+) transport by second-site mutation is unique in the history of Na(+),K(+)-ATPase and points to new possibilities for treatment of neurological patients carrying Na(+),K(+)-ATPase mutations.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.