NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Glial hücre hattı türevi nörotrofik faktör (GDNF), in vitro ve in vivo dopaminerjik (DA) nöronlar için iyi kurulmuş bir trofik ajandır. GDNF nöronal morfolojik ve nörokimyasal fenotipin bakımı için gereklidir ve DA nöronlarını toksik hasardan korur. Parkinson hastalığının (PD) hayvan modelleri üzerine yapılan çok sayıda çalışma, GDNF'nin nigrostriyal DA nöron sağkalımı üzerindeki yararlı etkilerini bildirmiştir. Bununla birlikte, bu gözlemlerin klinik ortama çevirisi, rekombinant GDNF'nin kronik sürekli intra-straital infüzyonu ile ilişkili yan etkilerle şimdiye kadar engellenmiştir. Buna ek olarak, çift kör ve plasebo kontrollü klinik çalışmalar, GDNF'nin PD hastaları üzerinde klinik olarak ilgili herhangi bir etkisini bildirmemiştir. Geçtiğimiz birkaç yıl içinde, koşullu Gdnf nakavt fareleri ile yapılan deneyler, yetişkinlikte DA nöronlarının bakımı için GDNF'nin gerekli olduğunu öne sürmüştür. Buna paralel olarak, eksojen GDNF teslimi için yeni metodolojiler geliştirilmiştir. Son zamanlarda, dağınık, elektriksel olarak birbirine bağlı, parvalbumin pozitif (PV+) GABAergic interneuronların küçük bir popülasyonunun kemirgen striatumunda üretilen GDNF'nin çoğundan sorumlu olduğu gösterilmiştir. Buna ek olarak, kolinerjik striatal internöronların da striatal GDNF modülasyonunda yer aldığı görülmektedir. Bu derlemede, beyin GDNF teslimi, homeostaz ve nigrostriyal DA nöronları üzerindeki etkileri hakkındaki güncel bilgileri özetlemekteyiz. PD'de endojen GDNF uyarılmasının terapötik potansiyeline özel dikkat gösterilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
The glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) is a well-established trophic agent for dopaminergic (DA) neurons in vitro and in vivo. GDNF is necessary for maintenance of neuronal morphological and neurochemical phenotype and protects DA neurons from toxic damage. Numerous studies on animal models of Parkinson's disease (PD) have reported beneficial effects of GDNF on nigrostriatal DA neuron survival. However, translation of these observations to the clinical setting has been hampered so far by side effects associated with the chronic continuous intra-striatal infusion of recombinant GDNF. In addition, double blind and placebo-controlled clinical trials have not reported any clinically relevant effect of GDNF on PD patients. In the past few years, experiments with conditional Gdnf knockout mice have suggested that GDNF is necessary for maintenance of DA neurons in adulthood. In parallel, new methodologies for exogenous GDNF delivery have been developed. Recently, it has been shown that a small population of scattered, electrically interconnected, parvalbumin positive (PV+) GABAergic interneurons is responsible for most of the GDNF produced in the rodent striatum. In addition, cholinergic striatal interneurons appear to be also involved in the modulation of striatal GDNF. In this review, we summarize current knowledge on brain GDNF delivery, homeostasis, and its effects on nigrostriatal DA neurons. Special attention is paid to the therapeutic potential of endogenous GDNF stimulation in PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.