NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Ubiquitin-proteasome sisteminin (UPS) çeşitli yaşla ilişkili nörodejeneratif hastalıklar seyrine dahil edilmesi iyi bir şekilde tespit edilmiştir. Tek RING parmak tipi E3 ubiquitin-protein ligaz PARK2 Parkinson hastalığı (PD) varyantında mutasyona uğrar ve poliglutamin genişlemelerinin Spinocerellar ataksi tip 2 (SCA2) 'ye neden olduğu veya Levodopa-yanıtlı PD ve motor nöron hastalığı Amyotrofik lateral skleroz (AL skleroz) riskini arttırdığı bir protein olan ATXN2 ile etkileşime girdiği bulunmuştur. Daha önce ATXN2-genişleme fare serebellumun küresel mikroarray profillemesinde çok alt birimli RING parmak Skp1/Cul/F-box (SCF) tipi E3 ubiquitin-protein ligaz kompleks bileşeni FBXW8'in transkripsiyonel indüksiyonu için kanıt bildirdik ve in vitro ATXN2 bozunması için rolünü gösterdik. Şimdi, FBXW8'in ATXN2 ve PARK2 ile olan ilişkilerini gösteren hem in vitro hem de in vivo'da birlikte lokalizasyon ve ko-immünopresipitasyonları belgeledik. Hem FBXW8 hem de PARK2 proteinleri genişletilmiş ATXN2 tarafından çözünmezliğe itilir. ATXN2 genleşmesi ile FBXW8 transkript upregülasyonu, SCA2 hastalarının deri fibroblastlarının ve kan örneklerinin qPCR'sinde de doğrulanırken, ATXN2-defektif farelerde FBXW8 ekspresyon disregülasyonu gözlenmedi ve herhangi bir numunede PARK2 transkript disregülasyonu gözlenmedi. Ortak olarak, mevcut tüm veriler, vahşi tip ve mutant ATXN2'nin bozulmasının FBXW8'e bağlı olduğunu ve ATXN2 birikiminin FBXW8 seviyelerini seçici olarak modüle ettiğini, PARK2'nin FBXW8 aracılığıyla dolaylı olarak hareket edebileceğini göstermektedir. ATXN2-genişlemelerinin kan gibi periferik dokulardaki FBXW8 ekspresyonu üzerindeki etkileri klinik tanı için yararlı olabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
The involvement of the ubiquitin-proteasome system (UPS) in the course of various age-associated neurodegenerative diseases is well established. The single RING finger type E3 ubiquitin-protein ligase PARK2 is mutated in a Parkinson's disease (PD) variant and was found to interact with ATXN2, a protein where polyglutamine expansions cause Spinocerebellar ataxia type 2 (SCA2) or increase the risk for Levodopa-responsive PD and for the motor neuron disease Amyotrophic lateral sclerosis (ALS). We previously reported evidence for a transcriptional induction of the multi-subunit RING finger Skp1/Cul/F-box (SCF) type E3 ubiquitin-protein ligase complex component FBXW8 in global microarray profiling of ATXN2-expansion mouse cerebellum and demonstrated its role for ATXN2 degradation in vitro. Now, we documented co-localization in vitro and co-immunoprecipitations both in vitro and in vivo, which indicate associations of FBXW8 with ATXN2 and PARK2. Both FBXW8 and PARK2 proteins are driven into insolubility by expanded ATXN2. Whereas the FBXW8 transcript upregulation by ATXN2- expansion was confirmed also in qPCR of skin fibroblasts and blood samples of SCA2 patients, a FBXW8 expression dysregulation was not observed in ATXN2-deficient mice, nor was a PARK2 transcript dysregulation observed in any samples. Jointly, all available data suggest that the degradation of wildtype and mutant ATXN2 is dependent on FBXW8, and that ATXN2 accumulation selectively modulates FBXW8 levels, while PARK2 might act indirectly through FBXW8. The effects of ATXN2-expansions on FBXW8 expression in peripheral tissues like blood may become useful for clinical diagnostics.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.