MicroRNA-7 Promotes Glycolysis to Protect against 1-Methyl-4-phenylpyridinium-induced Cell Death.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığı mitokondriyal elektron taşıma zincirinin azalmış aktivitesi ile ilişkilidir. Bu kusur, 1-metil-4-fenilpiridiniyum (MPP(+)) ile dopaminerjik hücrelere meydan okuyarak in vitro olarak yeniden kapsüllenebilir, elektron taşıma zincirinin karmaşık I'sini inhibe eden bir nörotoksin. Sonuç olarak, oksidatif fosforilasyon engellenir ve hücreler ATP üretimi için glikolize bağımlı hale gelir. Bu nedenle, glikoliz oranını artırmak, hücrelerin enerji taleplerini karşılamak için daha fazla ATP üretmelerine yardımcı olabilir. Bu çalışmada, dopaminerjik nöronal hücreleri MPP(+) kaynaklı hücre ölümüne karşı koruyan kodlamayan bir RNA olan mikroRNA-7'nin, artan ATP üretimi, glikoz tüketimi ve laktik asit üretimi ile kanıtlandığı gibi dopaminerjik SH-SY5Y'de glikolizi teşvik ettiğini ve insan nöral progenitör ReNcell VM hücrelerinde farklılaştığını gösteriyoruz. Bir dizi deney yoluyla, RelA'nın mikroRNA-7 tarafından hedeflenmiş baskılanmasının yanı sıra nöronal glikoz taşıyıcı 3'teki (Glut3) daha sonraki artışın, bu glikoliz-promoting etkisinin altında olduğunu gösteriyoruz. Tutarlı olarak, susturucu Glut3 ifadesi mikroRNA-7'nin MPP(+)'ye karşı koruyucu etkisini azaltır. Ayrıca, mikroRNA-7, SH-SY5Y hücreleri düşük bir glikoz ortamında kültürlendiğinde MPP(+) kaynaklı hücre ölümünü önleyemez, ayrıca farklılaştırılmış ReNcell VM hücreleri veya birincil fare nöronları heksokinaz inhibitörü ile tedavi edildiğinde, 2-deoksi-d-glukoz, bu koruyucu etki için fonksiyonel bir glikoliz yolunun gerekli olduğunu gösterir. Sonuç olarak, microRNA-7, ReLA'yı aşağı düzenleyerek, Glut3 ifadesini arttırır, glikolizi teşvik eder ve daha sonra MPP(+) kaynaklı hücre ölümünü önler. MikroRNA-7'nin bu koruyucu etkisi, Parkinson hastalığındaki oksidatif fosforilasyondaki kusurları düzeltmek için kullanılabilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Parkinson disease is associated with decreased activity of the mitochondrial electron transport chain. This defect can be recapitulated in vitro by challenging dopaminergic cells with 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP(+)), a neurotoxin that inhibits complex I of electron transport chain. Consequently, oxidative phosphorylation is blocked, and cells become dependent on glycolysis for ATP production. Therefore, increasing the rate of glycolysis might help cells to produce more ATP to meet their energy demands. In the present study, we show that microRNA-7, a non-coding RNA that protects dopaminergic neuronal cells against MPP(+)-induced cell death, promotes glycolysis in dopaminergic SH-SY5Y and differentiated human neural progenitor ReNcell VM cells, as evidenced by increased ATP production, glucose consumption, and lactic acid production. Through a series of experiments, we demonstrate that targeted repression of RelA by microRNA-7, as well as subsequent increase in the neuronal glucose transporter 3 (Glut3), underlies this glycolysis-promoting effect. Consistently, silencing Glut3 expression diminishes the protective effect of microRNA-7 against MPP(+). Further, microRNA-7 fails to prevent MPP(+)-induced cell death when SH-SY5Y cells are cultured in a low glucose medium, as well as when differentiated ReNcell VM cells or primary mouse neurons are treated with the hexokinase inhibitor, 2-deoxy-d-glucose, indicating that a functional glycolytic pathway is required for this protective effect. In conclusion, microRNA-7, by down-regulating RelA, augments Glut3 expression, promotes glycolysis, and subsequently prevents MPP(+)-induced cell death. This protective effect of microRNA-7 could be exploited to correct the defects in oxidative phosphorylation in Parkinson disease.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.