SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · MED

A2aR antagonistleri: Kanser immünoterapisi için yeni nesil kontrol noktası ablukası.

A2aR antagonists: Next generation checkpoint blockade for cancer immunotherapy.

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

Comput Struct Biotechnol J · 2015-04-08

DOI: 10.1016/j.csbj.2015.03.008PMID: 25941561

Open accessreview-article; Review; Journal ArticleKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Son birkaç yıl, kanserin tedavisi için immünoterapinin gelişiminde heyecan verici ilerlemelere tanık oldu. Bu, büyük ölçüde kontrol noktası ablukası olarak adlandırılan gelişmeden kaynaklanıyordu. Yani, CTLA-4 ve PD-1 gibi inhibitör reseptörleri bloke eden antikorlar ve böylece tümörlere karşı antijene özgü bağışıklık tepkilerini serbest bırakırlar. Tümörlerin, normal bağışıklık yanıtlarını olumsuz olarak düzenlemede rol oynayan yolları gasp ederek bağışıklık tepkisinden kaçındığı açıktır. Bu bağlamda, A2a reseptörünün aktivasyonuna yol açan bağışıklık mikro çevresindeki adenozinin böyle bir negatif geri besleme döngüsünü temsil ettiği gösterilmiştir. Gerçekten de, tümör mikro ortamı nispeten yüksek adenozin konsantrasyonlarına sahiptir. Bu amaçla, A2a reseptör aktivasyonunu engellemek, fare modellerinde anti-tümör bağışıklığını belirgin bir şekilde geliştirme potansiyeline sahiptir. Bu inceleme, A2a reseptör ablukasının tümör aşılarını, kontrol noktası ablukasını ve evlat edinme T hücre tedavisini geliştirme yeteneğini gösteren verileri sunacak. Ayrıca, son zamanlarda yapılan birkaç çalışma, belirli koşullar altında A2a reseptör ablukasının tümör ilerlemesini artırabileceğini gösterdiği gibi, bağışıklık yanıtında adenozin sinyallemenin karmaşıklığını da araştıracağız. Daha fazla aydınlatma gerektiren A2a reseptör yolu için önemli nüanslara rağmen, bugüne kadar yapılan çalışmalar, immünoterapi armatoryumundaki yeni modaliteler olarak A2a reseptör antagonistlerinin (bazıları Parkinson Hastalığı için III. evre klinik çalışmalarında test edilmiştir) gelişimini güçlü bir şekilde desteklemektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

The last several years have witnessed exciting progress in the development of immunotherapy for the treatment of cancer. This has been due in great part to the development of so-called checkpoint blockade. That is, antibodies that block inhibitory receptors such as CTLA-4 and PD-1 and thus unleash antigen-specific immune responses against tumors. It is clear that tumors evade the immune response by usurping pathways that play a role in negatively regulating normal immune responses. In this regard, adenosine in the immune microenvironment leading to the activation of the A2a receptor has been shown to represent one such negative feedback loop. Indeed, the tumor microenvironment has relatively high concentrations of adenosine. To this end, blocking A2a receptor activation has the potential to markedly enhance anti-tumor immunity in mouse models. This review will present data demonstrating the ability of A2a receptor blockade to enhance tumor vaccines, checkpoint blockade and adoptive T cell therapy. Also, as several recent studies have demonstrated that under certain conditions A2a receptor blockade can enhance tumor progression, we will also explore the complexities of adenosine signaling in the immune response. Despite important nuances to the A2a receptor pathway that require further elucidation, studies to date strongly support the development of A2a receptor antagonists (some of which have already been tested in phase III clinical trials for Parkinson Disease) as novel modalities in the immunotherapy armamentarium.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.