NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
DJ-1 bir onkogendir ve aynı zamanda ailesel Parkinson hastalığı için nedensel bir gendir. DJ-1'in çeşitli işlevleri vardır ve sisteinin 106 pozisyonundaki oksidatif durumu (Cys-106) DJ-1'in aktivasyon seviyesinin belirlenmesi için çok önemlidir. DJ-1, onkojenik aktivitesi için aktive edilmiş Ras'ı gerektirse de ve hücre dışı sinyal düzenlemeli kinaz (ERK) yolunu aktive etmesine rağmen, Ras'ın aşağı akışında bir hücre büyüme yolu, ERK yolunun DJ-1 tarafından aktivasyonunun altında yatan kesin mekanizma hala bilinmemektedir. Bu çalışmada, DJ-1'in c-Raf'ın kinaz alanına doğrudan bağlı olduğunu, ancak Ras'a değil ve Cys-106 mutant DJ-1'in c-Raf'a vahşi tip DJ-1'den daha zayıf bir şekilde bağlı olduğunu bulduk. DJ-1'in sitoplazmadaki c-Raf ile birlikte lokalizasyonu epidermal büyüme faktörü (EGF) ile tedavi edilen hücrelerde geliştirilmiştir. DJ-1 ifadesinin nakavt edilmesi, EGF ile tedavi edilen hücrelerde c-Raf'ın fosforilasyon seviyesini zayıflattı ve bu da MEK ve ERK1/2'nin aktivasyonunun azalmasına neden oldu. EGF ile tedavi edilen DJ-1 nakavt hücreleri aynı zamanda zayıflatılmış c-Raf aktivasyonu, vahşi tip DJ-1'in yeniden tanıtılması, ancak C106S DJ-1'in değil, DJ-1 nakavt hücrelerine, c-Raf'e bağlı bir şekilde bir DJ-1 bağlanma aktivitesinde c-Raf aktivasyonunu geri yükledi. DJ-1, horbol miristat asetatla tedavi edilen hücrelerde c-Raf aktivasyonundan sorumlu değildi. Ayrıca, DJ-1 in vitro c-Raf'ın öz-fosforilasyon aktivitesini uyardı, ancak DJ-1 Raf kinaz için bir hedef değildi. DJ-1'de Cys-106'nın oksidasyonu EGF tedavisinden etkilenmedi. Bu bulgular, DJ-1'in c-Raf'ı hedefleme yoluyla EGF/Ras/ERK yolunun pozitif bir düzenleyicisi olduğunu gösterdi.
Özgün kaynak özetini okuyun
DJ-1 is an oncogene and also a causative gene for familial Parkinson disease. DJ-1 has various functions, and the oxidative status of cysteine at position 106 (Cys-106) is crucial for determination of the activation level of DJ-1. Although DJ-1 requires activated Ras for its oncogenic activity and although it activates the extracellular signal-regulated kinase (ERK) pathway, a cell growth pathway downstream of Ras, the precise mechanism underlying activation of the ERK pathway by DJ-1 is still not known. In this study, we found that DJ-1 directly bound to the kinase domain of c-Raf but not to Ras and that Cys-106 mutant DJ-1 bound to c-Raf more weakly than did wild-type DJ-1. Co-localization of DJ-1 with c-Raf in the cytoplasm was enhanced in epidermal growth factor (EGF)-treated cells. Knockdown of DJ-1 expression attenuated the phosphorylation level of c-Raf in EGF-treated cells, resulting in reduced activation of MEK and ERK1/2. Although EGF-treated DJ-1 knock-out cells also showed attenuated c-Raf activation, reintroduction of wild-type DJ-1, but not C106S DJ-1, into DJ-1 knock-out cells restored c-Raf activation in a DJ-1 binding activity in a c-Raf-dependent manner. DJ-1 was not responsible for activation of c-Raf in phorbol myristate acetate-treated cells. Furthermore, DJ-1 stimulated self-phosphorylation activity of c-Raf in vitro, but DJ-1 was not a target for Raf kinase. Oxidation of Cys-106 in DJ-1 was not affected by EGF treatment. These findings showed that DJ-1 is a positive regulator of the EGF/Ras/ERK pathway through targeting c-Raf.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.