Glitazon Tedavisi ve Diyabetli İnsanlar Arasında Parkinson Hastalığı İnsidansı: Retrospektif Bir Kohort Çalışması.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

BackgroundRecent in vitro and animal experiments suggest that peroxisome proliferation-activated receptor gamma (PPARɣ) agonist medications, such as antidiabetic glitazone (GTZ) drugs, are neuroprotective in models of Parkinson's disease (PD). These findings have not been tested in humans. We hypothesized that individuals prescribed GTZ drugs would have a lower incidence of PD compared to individuals prescribed other treatments for diabetes.Methods and findingsUsing primary care data from the United Kingdom Clinical Practice Research Datalink (CPRD), we conducted a retrospective cohort study in which individuals with diabetes who were newly prescribed GTZ (GTZ-exposed group) were matched by age, sex, practice, and diabetes treatment stage with up to five individuals prescribed other diabetes treatments (other antidiabetic drug-exposed group). Patients were followed up from 1999 until the first recording of a PD diagnosis, end of observation in the database, or end of the study (1 August 2013). An incidence rate ratio (IRR) was calculated using conditional Poisson regression, adjusted for possible confounders. 44,597 GTZ exposed individuals were matched to 120,373 other antidiabetic users. 175 GTZ-exposed individuals were diagnosed with PD compared to 517 individuals in the other antidiabetic drug-exposed group. The incidence rate (IR) of PD in the GTZ-exposed group was 6.4 per 10,000 patient years compared with 8.8 per 10,000 patient years in those prescribed other antidiabetic treatments (IRR 0.72, 95% confidence interval [CI] 0.60-0.87). Adjustments for potential confounding variables, including smoking, other medications, head injury, and disease severity, had no material impact (fully adjusted IRR 0.75, 0.59-0.94). The risk was reduced in those with current GTZ prescriptions (current GTZ-exposed IRR 0.59, 0.46-0.77) but not reduced among those with past prescriptions (past GTZ-exposed IRR 0.85, 0.65-1.10). Our study only included patients with diabetes who did not have a PD diagnosis when they were first prescribed GTZ, and thus, it cannot establish whether GTZ use prevents or slows the progression of PD.ConclusionsIn patients with diabetes, a current prescription for GTZ is associated with a reduction in incidence of PD. This suggests PPAR gamma pathways may be a fruitful drug target in PD.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Yakın zamanda yapılan in vitro ve hayvan deneyleri, antidiyabetik glitazon (GTZ) ilaçları gibi peroksizomi proliferasyon etkin reseptör gama (PPAR ⁇ ) agonist ilaçların Parkinson hastalığı (PD) modellerinde nöroprotektif olduğunu göstermektedir. Bu bulgular insanlarda test edilmemiştir. GTZ ilaçlarını reçete eden bireylerin diyabet için reçete edilen diğer tedavilere kıyasla daha düşük bir PD insidansına sahip olacağını varsaymıştık.Metodlar ve bulgularBirleşik Krallık Klinik Uygulama Araştırma Veri Bağlantısı'ndan (CPRD) birincil bakım verilerini kullanarak, yeni reçete edilen GTZ (GTZ-exposed grubu) olan diyabetli bireylerin yaş, cinsiyet, uygulama ve diyabet tedavi evresine göre reçete edilen diğer beş kişiye (diğer diyabet tedavileri) göre eşleştiği retrospektif bir kohort çalışması gerçekleştirdik. Hastalar 1999'dan itibaren PD tanısının ilk kaydına, veri tabanında gözlemin sona ermesine veya çalışmanın sona ermesine kadar takip edildi (1 Ağustos 2013). Bir insidans oranı oranı oranı (IRR) koşullu Poisson regresyonu kullanılarak hesaplandı, olası karıştırıcılar için ayarlandı. 44.597 GTZ maruz kalan kişi 120.373 diğer antidiyabetik kullanıcı ile eşleştirildi. 175 GTZ'ye maruz kalan bireylere, diğer antidiyabetik ilaca maruz kalan grupta 517 bireye kıyasla PD teşhisi kondu. GTZ'ye maruz kalan grupta PD insidans oranı (IR) 10.000 hasta yılı başına 6.4 iken, reçete edilen diğer antidiyabetik tedavilerde 10.000 hasta yılı başına 8.8 idi (IRR 0.72, %95 güven aralığı [CI] 0.60-0.87). Sigara, diğer ilaçlar, kafa yaralanması ve hastalık şiddeti de dahil olmak üzere potansiyel karıştırıcı değişkenler için ayarlamalar hiçbir maddi etkiye sahip değildi (tamamen ayarlanmış IRR 0.75, 0.59-0.94). Mevcut GTZ reçetesi olanlarda (mevcut GTZ pozlamalı IRR 0.59, 0.46-0.77) risk azaltıldı, ancak geçmiş reçeteleri olanlar arasında (geçmiş GTZ pozlamalı IRR 0.85, 0.65-1.10) azaltılmadı. Çalışmamız, sadece ilk GTZ reçete edildiğinde PD tanısı olmayan diyabetli hastaları içeriyordu ve bu nedenle, GTZ kullanımının PD'nin ilerlemesini önleyip engellemediğini veya yavaşlatıp yavaşlatmadığını belirleyemedi.Şartlar Diyabetli hastalarda, GTZ için mevcut bir reçete, PD insidansında bir azalma ile ilişkilidir. Bu, PPAR gama yollarının PD'de verimli bir ilaç hedefi olabileceğini düşündürmektedir.

İlgili konular