NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Açılan protein yanıtı (UPR), endoplazmik retikulumun (ER) protein katlanmasındaki bir rahatsızlığa bir stres tepkisidir. ER stres sensörleri olarak adlandırılan PERK, IRE1 ve ATF6, UPR'nin başlatılmasında ve düzenlenmesinde merkezi bir rol oynamaktadır. Yanlış katlanmış ve agregalanmış proteinlerin birikmesi nörodejeneratif hastalıkların ortak bir özelliğidir. UPR'nin temel makinelerinin keşfiyle, UPR'nin veya makinelerinin bir kısmının Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı, amyotrofik lateral skleroz ve prion hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıklarda yer alabileceği fikri doğdu. Son on yılda, UPR nörodejenerasyonla ilgili artan sayıda çalışmada ele alınmıştır. UPR'nin katılımı, farklı nörolojik hastalıklarda insan nöropatolojisinde ve ayrıca nörodejenerasyon için hücre ve fare modellerinde araştırılmıştır. Farklı hastalık modelleri kullanan çalışmalar, nörodejenerasyon sırasında UPR'nin rolü ve işlevi üzerinde tutarsızlıklar gösterir ve bu da genellikle metodolojideki farklılıklara atfedilebilir. Bu derlemede, insan beyni materyalinin nörolojik hastalıklarda UPR'nin rolünün yorumlanması için araştırılmasının önemini ele alacağız. Nörodejeneratif hastalıklarda UPR aktivasyonu için kanıtları tartışacağız ve UPR aktivasyonunu ve beyin patolojisi ile bağlantısını incelemek için metodoloji ele alınacaktır. Daha yakın zamanlarda, UPR, UPR'nin belirli arabulucularının işlevini engelleyerek, nörodejenerasyonun tedavisi ve önlenmesi için ilaç tedavisi için bir hedef olarak kabul edilmektedir. Birkaç preklinik çalışma, nörodejenerasyon için farklı modellerde UPR, özellikle PERK yolunu hedefleyen bu yaklaşım için bir kavram kanıtı göstermiştir ve paradoksal sonuçlar vermiştir. Bu gözlemlerin verdiği sözler, hastalık modelleri arasındaki gözlemlenen farklılıkların açıklığa kavuşturulması ve insan nöropatolojisinden elde edilen içgörünün artmasıyla daha fazla desteğe ihtiyaç duyacaktır.
Özgün kaynak özetini okuyun
The unfolded protein response (UPR) is a stress response of the endoplasmic reticulum (ER) to a disturbance in protein folding. The so-called ER stress sensors PERK, IRE1 and ATF6 play a central role in the initiation and regulation of the UPR. The accumulation of misfolded and aggregated proteins is a common characteristic of neurodegenerative diseases. With the discovery of the basic machinery of the UPR, the idea was born that the UPR or part of its machinery could be involved in neurodegenerative diseases like Alzheimer's disease, Parkinson's disease, amyotrophic lateral sclerosis and prion disease. Over the last decade, the UPR has been addressed in an increasing number of studies on neurodegeneration. The involvement of the UPR has been investigated in human neuropathology across different neurological diseases, as well as in cell and mouse models for neurodegeneration. Studies using different disease models display discrepancies on the role and function of the UPR during neurodegeneration, which can often be attributed to differences in methodology. In this review, we will address the importance of investigation of human brain material for the interpretation of the role of the UPR in neurological diseases. We will discuss evidence for UPR activation in neurodegenerative diseases, and the methodology to study UPR activation and its connection to brain pathology will be addressed. More recently, the UPR is recognized as a target for drug therapy for treatment and prevention of neurodegeneration, by inhibiting the function of specific mediators of the UPR. Several preclinical studies have shown a proof-of-concept for this approach targeting the machinery of UPR, in particular the PERK pathway, in different models for neurodegeneration and have yielded paradoxical results. The promises held by these observations will need further support by clarification of the observed differences between disease models, as well as increased insight obtained from human neuropathology.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.