NMDA receptor GluN2A/GluN2B subunit ratio as synaptic trait of levodopa-induced dyskinesias: from experimental models to patients.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Levodopa kaynaklı diskineziler (LID'ler), Parkinson hastalığının (PD) farmakolojik yönetiminde önemli komplikasyonlardır. Striatumdaki anormal glutamaterjik iletim, LID'lerin gelişiminde önemli bir faktör olarak kabul edilir. Bu çalışma şu amaçları amaçlamaktadır: (i) N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörü GluN2A / GluN2B alt birim oranını, LID'lerin sıçan ve primat modellerinde olduğu gibi diskinetik PD hastalarında da ortak bir sinaptik özellik olarak karakterize etmek; ve (ii) bu hücre geçirgenliği olan bir peptidin (CPP) GluN2A sinaptik davranış modellerine müdahalesinin potansiyel terapötik etkisini doğrulamak. Burada levodopa ile tedavi edilen diskinetik sıçan ve maymunların striatumunda ve diskinetik PD hastalarından ölüm sonrası dokuda sinaptik GluN2A / GluN2B içeren NMDA reseptörlerinin değiştirilmiş bir oranını gösteriyoruz. Hücre geçirgenliği olan bir peptit tarafından sinaptik NMDA reseptör bileşiminin modülasyonu GluN2A alt biriminin, iskele proteini postsinaptik yoğunluk proteini 95 (PSD-95) ile etkileşimi, LID'lerin iki hayvan modelinde diskinetik motor davranışında bir azalmaya yol açar. Sonuçlarımız, sinaptik NMDA reseptör alt birimi kompozisyonunu hedeflemenin, levodopa motor yan etkilerini iyileştirmeyi amaçlayan ilgi çekici bir terapötik yaklaşımı temsil edebileceğini göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Levodopa-induced dyskinesias (LIDs) are major complications in the pharmacological management of Parkinson's disease (PD). Abnormal glutamatergic transmission in the striatum is considered a key factor in the development of LIDs. This work aims at: (i) characterizing N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor GluN2A/GluN2B subunit ratio as a common synaptic trait in rat and primate models of LIDs as well as in dyskinetic PD patients; and (ii) validating the potential therapeutic effect of a cell-permeable peptide (CPP) interfering with GluN2A synaptic localization on the dyskinetic behavior of these experimental models of LIDs. Here we demonstrate an altered ratio of synaptic GluN2A/GluN2B-containing NMDA receptors in the striatum of levodopa-treated dyskinetic rats and monkeys as well as in post-mortem tissue from dyskinetic PD patients. The modulation of synaptic NMDA receptor composition by a cell-permeable peptide interfering with GluN2A subunit interaction with the scaffolding protein postsynaptic density protein 95 (PSD-95) leads to a reduction in the dyskinetic motor behavior in the two animal models of LIDs. Our results indicate that targeting synaptic NMDA receptor subunit composition may represent an intriguing therapeutic approach aimed at ameliorating levodopa motor side effects.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.