The Pathogenic Role of Low Range Repeats in SCA17.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

IntroductionSCA17, TATA bağlayıcı protein (TBP) geninde CAG / CAA trinükleotid tekrarlarının genişlemesi ile bir otozomal dominant serebellar ataksidir. SCA17, parkinsonizm, ataksi, kore ve distoni gibi çeşitli klinik sunumlara sahip olabilir. SCA17, TBP geninde genişletilmiş CAG tekrarlarını tespit ederek teşhis edilir; Bununla birlikte, literatürde, 41 kadar düşük patolojik tekrar sayıları normal tekrar sayıları ile örtüşür.MetodlarBu çalışmada yer alan denekler, Ocak ayı arasında Seul Ulusal Üniversitesi Hastanesi'ni ziyaret eden serebellar ataksi, parkinsonizm, korea ve distoni gibi istem dışı hareket bozuklukları olan hastaları içeriyordu. 2006 ve Nisan. 2014 ve SCA17 için görüntülendi. Diğer genetik hastalıklar veya dejeneratif olmayan hastalıklarla teşhis edilenler hariç tutuldu. Ailede parkinsonizm, ataksi, psikiyatrik belirtiler, kore veya distoni öyküsü olmayan sağlıklı deneklerden alınan DNA kontrol görevi gördü. Toplamda 2099 hastadan 5242 kromozom ve 522 normal kontrol analiz edildi.SonuçlarAnalizde yer alan toplam hasta sayısı 2099 idi (parkinsonizm, 1706; ataksi, 345; korea, 37; ve distoni, 11). Normal kontrolde, 44 tekrara kadar tekrar bulundu. 44 tekrar grubunda 7 (%0.3) hasta ve 1 (%0.2) normal kontrol vardı. 43 tekrarlayan grupta 8 (%0.4) hasta ve 2 (%0.4) normal kontrol vardı. 42 tekrar grubunda 16 (%0,8) hasta ve 3 (%0,6) normal kontrol vardı. 41 tekrarlayan grupta 48 (%2.3) hasta ve 8 (%1.5) normal kontrol vardı. Hastalar arasındaki alelik frekanslardaki örtüşmeler ve anlamlı olmayan farklılıklar göz önüne alındığında ve düşük genleşmeli normal kontroller göz önüne alındığında, patolojik CAG tekrar sayısı SCA17 için kesin bir kesme değeri belirleyemedik.SonuçNormal kontroller ile düşük aralıklı genleşmeli hastalar arasındaki istatistiksel analiz şimdiye kadar herhangi bir fark gösteremediğinden, düşük aralıklı genleşmeli CAA'nın düzensizlikleri gösteren klinik olguların çakışabileceğini göz önünde bulundurmalıyız. Bu nedenle, düşük menzilli genişlemelerin patolojik rolünü yeniden gözden geçirmeliyiz (41-42). Patolojik CAG tekrar sayısı SCA17 için kesme değerini belirlemek için hastalarda otopsi ve görüntüleme çalışmaları ve düşük aralıklı genişleme kontrolleri kullanılarak uzun süreli takip ve kapsamlı araştırmalar gereklidir.

Özgün kaynak özetini okuyun

IntroductionSCA17 is an autosomal dominant cerebellar ataxia with expansion of the CAG/CAA trinucleotide repeats in the TATA-binding protein (TBP) gene. SCA17 can have various clinical presentations including parkinsonism, ataxia, chorea and dystonia. SCA17 is diagnosed by detecting the expanded CAG repeats in the TBP gene; however, in the literature, pathologic repeat numbers as low as 41 overlap with normal repeat numbers.MethodsThe subjects in this study included patients with involuntary movement disorders such as cerebellar ataxia, parkinsonism, chorea and dystonia who visited Seoul National University Hospital between Jan. 2006 and Apr. 2014 and were screened for SCA17. Those who were diagnosed with other genetic diseases or nondegenerative diseases were excluded. DNA from healthy subjects who did not have a family history of parkinsonism, ataxia, psychiatric symptoms, chorea or dystonia served as the control. In total, 5242 chromosomes from 2099 patients and 522 normal controls were analyzed.ResultsThe total number of patients included in the analysis was 2099 (parkinsonism, 1706; ataxia, 345; chorea, 37; and dystonia, 11). In the normal control, up to 44 repeats were found. In the 44 repeat group, there were 7 (0.3%) patients and 1 (0.2%) normal control. In 43 repeat group, there were 8 (0.4%) patients and 2 (0.4%) normal controls. In the 42 repeat group, there were 16 (0.8%) patients and 3 (0.6%) normal controls. In 41 repeat group, there were 48 (2.3%) patients and 8 (1.5%) normal controls. Considering the overlaps and non-significant differences in allelic frequencies between the patients and the normal controls with low-expansions, we could not determine a definitive cutoff value for the pathologic CAG repeat number of SCA17.ConclusionBecause the statistical analysis between the normal controls and patients with low range expansions failed to show any differences so far, we must consider that clinical cases with low range expansions could be idiopathic movement disorders showing coincidental CAG/CAA expansions. Thus, we need to reconsider the pathologic role of low range expansions (41-42). Long term follow up and comprehensive investigations using autopsy and imaging studies in patients and controls with low range expansions are necessary to determine the cutoff value for the pathologic CAG repeat number of SCA17.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.