NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Gefitinib ve erlotinib, epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) tirozin kinazını inhibe eden antikanser ajanlarıdır. İnterstisyel akciğer hastalığı (ILD), EGFR inhibitörleri alan küçük hücreli akciğer kanseri olmayan hastalarda ortaya çıkar. Bu çalışmada, adenokarsiymik insan alveolar bazal epitel hücrelerindeki çeşitli kimyasalların neden olduğu sitotoksisitede nedensel bir hücre içi mekanizma olan endoplazmik retikulum (ER) stres yoluyla ILD ile ilgili gefitinib ve erlotinib kaynaklı akciğer hasarı olup olmadığını inceledik. Bu iki EGFR inhibitörleri Parkinson çocuk hastalığı protein 2 ve C / EBP homolog protein mRNA ifadelerini arttırdı ve A549 hücrelerinde protein kinaz R benzeri ER kinaz aktivasyonu olmadan ökaryotik inisiyasyon faktörünü (eIF) 2alfa / aktive eden transkripsiyon faktörü 4 yolunu aktive etti. Gefitinib ve erlotinib ne ER stresine ne de hücre ölümüne neden oldu; Ancak, bu ajanlar siklin-D1 ifadesinin azaltılması yoluyla hücre büyümesini engelledi. EIF2alfa fosforilasyonunu baskıladığı bilinen Tauroursodeoksikolik asit, EGFR inhibitörlerinin siklin-D1 ekspresyonu ve hücre proliferasyonu üzerindeki etkilerini konsantrasyona bağlı bir şekilde iptal etti. SiRNA kullanan bir EGFR susturucu çalışmasının sonuçları, gefitinib ve erlotinib'in EGFR inhibisyonundan bağımsız olarak eIF2alfa fosforilasyonunu ve siklin-D1 ekspresyonunu etkilediğini göstermiştir. Bu nedenle, bu EGFR inhibitörleri tarafından hücre büyümesinin inhibisyonu, alveolar epitel hücre onarım sisteminin eIF2alfa fosforilasyon ve azaltılmış siklin-D1 ekspresyonu yoluyla bozulmasına eşit olabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Gefitinib and erlotinib are anticancer agents, which inhibit epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase. Interstitial lung disease (ILD) occurs in patients with non-small cell lung cancer receiving EGFR inhibitors. In the present study, we examined whether gefitinib- and erlotinib-induced lung injury related to ILD through endoplasmic reticulum (ER) stress, which is a causative intracellular mechanism in cytotoxicity caused by various chemicals in adenocarcinomic human alveolar basal epithelial cells. These two EGFR inhibitors increased Parkinson juvenile disease protein 2 and C/EBP homologous protein mRNA expressions, and activated the eukaryotic initiation factor (eIF) 2α/activating transcription factor 4 pathway without protein kinase R-like ER kinase activation in A549 cells. Gefitinib and erlotinib caused neither ER stress nor cell death; however, these agents inhibited cell growth via the reduction of cyclin-D1 expression. Tauroursodeoxycholic acid, which is known to suppress eIF2α phosphorylation, cancelled the effects of EGFR inhibitors on cyclin-D1 expression and cell proliferation in a concentration-dependent manner. The results of an EGFR-silencing study using siRNA showed that gefitinib and erlotinib affected eIF2α phosphorylation and cyclin-D1 expression independent of EGFR inhibition. Therefore, the inhibition of cell growth by these EGFR inhibitors might equate to impairment of the alveolar epithelial cell repair system via eIF2α phosphorylation and reduced cyclin-D1 expression.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.