NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı, ana ayırt edici özelliği dopaminerjik nöronal kayıp olan nörodejeneratif bir hastalıktır. Motor semptomların yanı sıra, PD de bilişsel düşüşe neden olur. Mevcut terapiler striatumdaki dopamin seviyelerinin restorasyonuna odaklansa da, önleme veya hastalık değiştirici terapilere acilen ihtiyaç vardır. Valproik asit (VA), birçok biyokimyasal ve fizyolojik etki uygulayan geniş spektrumlu bir antiepileptik ilaçtır. İlaç nöroprotektif eylemi ile ilişkili gibi görünen histon deasetilazını inhibe ettiği gösterilmiştir. Amaçlar, VA'nın nöroprotektif özelliklerini, nörotoksin 6-OHDA'nın tek taraflı striatal enjeksiyonundan oluşan Parkinson hastalığının bir modelinde incelemekti. Bunun için erkek Wistar sıçanları (250 g) gruplara ayrıldı: sahte (SO), tedavi edilmemiş 6-OHDA-lezyonlu ve 6-OHDA-lezyonlu VA (25 veya 50 mg/kg) ile tedavi edildi. Oral tedaviler, stereotaksik cerrahiden 24 saat sonra başladı ve hayvanların davranışsal değerlendirmelere (apomorfin kaynaklı rotasyonlar ve açık alan testleri) tabi tutulduğu 2 hafta boyunca günlük olarak devam etti. Daha sonra kurban edildiler ve mezensefalon, striatum ve hipokampusları nörokimyasal (DA ve DOPAC kararlılıkları), histolojik (Fluoro-Jade boyaması) ve immünohistokimya değerlendirmeleri (TH, OX-42, GFAP, TNF-alfa ve HDAC) için parçalandı. Sonuçlar, tedavi edilmeyen 6-OHDA-lezyonlu sıçanlarda gözlemlenen davranışsal ve nörokimyasal değişiklikleri kısmen tersine çevirdiğini gösterdi. Ayrıca, VA ayrıca striatumdaki nöron dejenerasyonunu azalttı ve tedavi edilmeyen 6-OHDA gruplarının mezensefalonunda gözlemlenen TH tükenmesini tersine çevirdi. Bu nörotoksin, mezensefalondaki OX-42 ve GFAP immünoreaktivitelerini artırdı ve sırasıyla VA tarafından tersine çevrilen artan mikroglia ve astrosite tepkimelerini gösterdi. Ek olarak, tedavi edilmeyen 6-OHDA-lezyonlu sıçanlarda gösterilen TNF-alfa ve HDAC için immünostainingler de VA tedavilerinden sonra azalmıştır. Bu sonuçlar sadece hipokampüsün CA1 ve CA3 alt alanlarında değil, aynı zamanda temporal kortekste de gözlemlenmiştir. Sonuç olarak, tedavi edilmeyen 6-OHDA-lezyonlu hayvanlarda gözlemlenen davranışsal, nörokimyasal, histolojik ve immünohistokimyasal değişiklikleri kısmen tersine çevirdiğini gösterdik. Bu etkiler muhtemelen ilaç anti-inflamatuar aktivitesi ile ilgilidir ve VA'nın nörodejeneratif hastalıkların PD olarak tedavisi için çevirisel çalışmalara dahil edilecek potansiyel bir aday olduğunu kuvvetle göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease is a neurodegenerative disorder where the main hallmark is the dopaminergic neuronal loss. Besides motor symptoms, PD also causes cognitive decline. Although current therapies focus on the restoration of dopamine levels in the striatum, prevention or disease-modifying therapies are urgently needed. Valproic acid (VA) is a wide spectrum antiepileptic drug, exerting many biochemical and physiological effects. It has been shown to inhibit histone deacetylase which seems to be associated with the drug neuroprotective action. The objectives were to study the neuroprotective properties of VA in a model of Parkinson's disease, consisting in the unilateral striatal injection of the neurotoxin 6-OHDA. For that, male Wistar rats (250 g) were divided into the groups: sham-operated (SO), untreated 6-OHDA-lesioned, and 6-OHDA-lesioned treated with VA (25 or 50 mg/kg). Oral treatments started 24 h after the stereotaxic surgery and continued daily for 2 weeks, when the animals were subjected to behavioral evaluations (apomorphine-induced rotations and open-field tests). Then, they were sacrificed and had their mesencephalon, striatum, and hippocampus dissected for neurochemical (DA and DOPAC determinations), histological (Fluoro-Jade staining), and immunohistochemistry evaluations (TH, OX-42, GFAP, TNF-alpha, and HDAC). The results showed that VA partly reversed behavioral and neurochemical alterations observed in the untreated 6-OHDA-lesioned rats. Besides, VA also decreased neuron degeneration in the striatum and reversed the TH depletion observed in the mesencephalon of the untreated 6-OHDA groups. This neurotoxin increased the OX-42 and GFAP immunoreactivities in the mesencephalon, indicating increased microglia and astrocyte reactivities, respectively, which were reversed by VA. In addition, the immunostainings for TNF-alpha and HDAC demonstrated in the untreated 6-OHDA-lesioned rats were also decreased after VA treatments. These results were observed not only in the CA1 and CA3 subfields of the hippocampus, but also in the temporal cortex. In conclusion, we showed that VA partly reversed the behavioral, neurochemical, histological, and immunohistochemical alterations observed in the untreated 6-OHDA-lesioned animals. These effects are probably related to the drug anti-inflammatory activity and strongly suggest that VA is a potential candidate to be included in translational studies for the treatment of neurodegenerative diseases as PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.