Apolipoprotein E Is a Ligand for Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells 2 (TREM2).

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Miyeloid hücreler 2 (TREM2) üzerinde ifade edilen tetikleyici reseptördeki çeşitli heterozigot anlamlı mutasyonlar, son zamanlarda Alzheimer hastalığı (AD), Parkinson hastalığı ve frontotemporal demans dahil olmak üzere bir dizi nörolojik bozukluk riski ile ilişkilendirilmiştir. Bu keşifler, nörodejeneratif hastalıkların patogenezinde nöroinflamasyonun rolüne olan ilgiyi yeniden gözden geçirdi. TREM2, merkezi sinir sisteminin yerleşik bağışıklık hücreleri olan mikroglia'da yüksek oranda ifade edilir. Adaptör proteini DAP12 ile birlikte TREM2, apoptotik nöronların enflamatuar sitokin salınımını ve fagositozunu düzenler. Burada, apolipoprotein E'yi (apoE) TREM2 için yeni bir ligand olarak rapor ediyoruz. Biyokimyasal bir tahlil kullanarak, apoE'nin insan TREM2'ye yüksek afiniteli bağlanmasını gösterdik. Bu bağlanmanın fonksiyonel önemi, primer mikroglia tarafından primer mikroglia tarafından TREM2 ekspresyonuna bağlı olarak apoE bağlı apoptotik N2a hücrelerinin artan fagositozu ile vurgulanmıştır. Dahası, AD ile ilişkili TREM2-R47H mutantı biyokimyasal tahlillerde kullanıldığında, apoE bağlanması büyük ölçüde azaltıldı. Verilerimiz, mikrogliadaki apoE-TREM2 etkileşiminin, apoE bağlı apoptotik nöronların fagositozunu modüle etmede kritik rol oynadığını ve genleri AD riski ile güçlü bir şekilde bağlantılı olan iki protein arasında kritik bir bağlantı kurduğunu göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Several heterozygous missense mutations in the triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2) have recently been linked to risk for a number of neurological disorders including Alzheimer disease (AD), Parkinson disease, and frontotemporal dementia. These discoveries have re-ignited interest in the role of neuroinflammation in the pathogenesis of neurodegenerative diseases. TREM2 is highly expressed in microglia, the resident immune cells of the central nervous system. Along with its adaptor protein, DAP12, TREM2 regulates inflammatory cytokine release and phagocytosis of apoptotic neurons. Here, we report apolipoprotein E (apoE) as a novel ligand for TREM2. Using a biochemical assay, we demonstrated high-affinity binding of apoE to human TREM2. The functional significance of this binding was highlighted by increased phagocytosis of apoE-bound apoptotic N2a cells by primary microglia in a manner that depends on TREM2 expression. Moreover, when the AD-associated TREM2-R47H mutant was used in biochemical assays, apoE binding was vastly reduced. Our data demonstrate that apoE-TREM2 interaction in microglia plays critical roles in modulating phagocytosis of apoE-bound apoptotic neurons and establish a critical link between two proteins whose genes are strongly linked to the risk for AD.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.