NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
İleri Parkinson hastalığı (PD) olan arka plan hastaları genellikle dopaminerjik ajanlara kötü yanıt veren postural ve yürüyüş zorlukları da dahil olmak üzere eksenel semptomlarla birlikte bulunurlar. Son derece heterojen bir beyin yapısının derin beyin stimülasyonu (DBS) olmasına rağmen, pedunculopontin çekirdek (PPN), bu tür semptomları iyileştirir, klinik faydalardan sorumlu altta yatan nöronal substrat büyük ölçüde bilinmemektedir, bu nedenle DBS müdahalelerinin optimizasyonunu engeller. Kolin asetiltransferaz (ChAT)::Cre(+) transgenik sıçanlar, insan tegmenti faresinin kolinerjik nöronlarını aktive etmek için, insan ratgonopunun (DREADD) tasarımcı reseptörleriyle birlikte, ubiquitin-proteazomal sistem inhibitörü, laktacystin inhibitörünün intranigral, unihemisferik stereotaksiksiktik uygulaması yoluyla sahte ya da dönüştürülmüştür. Daha önce, laktasistin sıçan modelinin, ileri PD hastalarının ölüm sonrası beyinlerinde görülenlere benzer bir PPTg kolinerjik nöronların kısmi kaybı da dahil olmak üzere PD'nin yönlerini doğru bir şekilde yansıttığını gösterdik.SonuçlarBu el yazmasında, PD'nin laktasistin sıçan modelinde kalan PPTg kolinerjik nöronların geçici aktivasyonunun, kognat DREADD ligand, clo perifer uygulaması yoluyla olduğunu gösterdik. In vivo elektrofizyolojik kayıtlar, CNO kaynaklı aktivasyon sırasında PPTg putatif kolinerjik nöronların artan spiking aktivitesini ortaya çıkardı. DREADD'deki c-Fos eksprese ChAT-immunopozitif (Chat+) nöronların eksprese edilmesi de, bu tanımlanmış nöronal popülasyonda yukarı doğru düzenlenmiş nöronal park aktivasyonu ile tutarlı olarak CNO yönetimi tarafından arttırıldı.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundPatients with advanced Parkinson's disease (PD) often present with axial symptoms, including postural- and gait difficulties that respond poorly to dopaminergic agents. Although deep brain stimulation (DBS) of a highly heterogeneous brain structure, the pedunculopontine nucleus (PPN), improves such symptoms, the underlying neuronal substrate responsible for the clinical benefits remains largely unknown, thus hampering optimization of DBS interventions. Choline acetyltransferase (ChAT)::Cre(+) transgenic rats were sham-lesioned or rendered parkinsonian through intranigral, unihemispheric stereotaxic administration of the ubiquitin-proteasomal system inhibitor, lactacystin, combined with designer receptors exclusively activated by designer drugs (DREADD), to activate the cholinergic neurons of the nucleus tegmenti pedunculopontine (PPTg), the rat equivalent of the human PPN. We have previously shown that the lactacystin rat model accurately reflects aspects of PD, including a partial loss of PPTg cholinergic neurons, similar to what is seen in the post-mortem brains of advanced PD patients.ResultsIn this manuscript, we show that transient activation of the remaining PPTg cholinergic neurons in the lactacystin rat model of PD, via peripheral administration of the cognate DREADD ligand, clozapine-N-oxide (CNO), dramatically improved motor symptoms, as was assessed by behavioral tests that measured postural instability, gait, sensorimotor integration, forelimb akinesia and general motor activity. In vivo electrophysiological recordings revealed increased spiking activity of PPTg putative cholinergic neurons during CNO-induced activation. c-Fos expression in DREADD overexpressed ChAT-immunopositive (ChAT+) neurons of the PPTg was also increased by CNO administration, consistent with upregulated neuronal activation in this defined neuronal population.ConclusionsOverall, these findings provide evidence that functional modulation of PPN cholinergic neurons alleviates parkinsonian motor symptoms.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.