NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
ObjectiveParkinson hastalığı (PD) ile ilişkili çok olaylı bir ABD'de nedensel geni tanımlamak.MethodsWe, klasik bir PD fenotipine sahip bir aileyi karakterize etti ve bu ailede 7 birey (5 erkek ve 2 kadın) 46.1 yaşında (aralık, 29-57 yıl) başlayan ortalama bir yaşla etkilendi. Etkilenen 4 ve etkilenmemiş 1 aile üyesinde tüm exome dizilimini gerçekleştirdik. Sanger-sequencing daha sonra soyağacının geri kalan kısmındaki tüm aday varyantlarını doğrulamak ve genotiplemek için kullanıldı. Yabani tip veya mutant yapılarıyla enfekte olan kültür hücreleri, ilgi gösteren proteinleri karakterize etmek için kullanıldı.SonuçlarBiz hastalıkla yakından ayrılmış ve kadınlarda azalmış penetrans ile X bağlantılı baskın kalıtım sergileyenRAB39B geninde (c.574G> A; p.G192R) bir yanlış mutasyon tespit ettik. Mutasyon, yüksek oranda korunmuş bir amino asit kalıntısında meydana geldi ve Exome Aggregasyon Konsorsiyumu veri kümesindeki 87.725 X kromozomu arasında gözlemlenmedi. 587 ailesel PD vakasında RAB39B kodlama bölgesinin sıralanması, silikoda zararlı olduğu tahmin edilen ancak hastalıkla ayrımı değerlendirmek için yeterince bilgilendirici olmayan ailelerde meydana gelen iki ek mutasyon (c.428C> G [p.A143G] ve c.624_626delGAG [p.R209del]) vermiştir. PC12 ve SK-N-BE(2)C hücrelerindeki deneyler, p.G192R'nin, hücre içi hedeflemeye aracılık eden hiperdeğişken C-terminal etki alanının yapısını değiştirerek mutant proteinin yanlış lokalizasyonuyla sonuçlandığını göstermiştir.SonuçlarBulgularımız, klinik olarak tipik PD'de veziküler-traffiking'in temel bir düzenleyicisi olan RAB39B'yi içerir. Normal ve anormal RAB39B fonksiyonunun daha fazla karakterizasyonu, PD ve ilgili bozukluklarda nörodejenerasyonun altında yatan önemli mekanizmaları aydınlatabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
ObjectiveTo identify the causal gene in a multi-incident U.S. kindred with Parkinson's disease (PD).MethodsWe characterized a family with a classical PD phenotype in which 7 individuals (5 males and 2 females) were affected with a mean age at onset of 46.1 years (range, 29-57 years). We performed whole exome sequencing on 4 affected and 1 unaffected family members. Sanger-sequencing was then used to verify and genotype all candidate variants in the remainder of the pedigree. Cultured cells transfected with wild-type or mutant constructs were used to characterize proteins of interest.ResultsWe identified a missense mutation (c.574G > A; p.G192R) in the RAB39B gene that closely segregated with disease and exhibited X-linked dominant inheritance with reduced penetrance in females. The mutation occurred in a highly conserved amino acid residue and was not observed among 87,725 X chromosomes in the Exome Aggregation Consortium dataset. Sequencing of the RAB39B coding region in 587 familial PD cases yielded two additional mutations (c.428C > G [p.A143G] and c.624_626delGAG [p.R209del]) that were predicted to be deleterious in silico but occurred in families that were not sufficiently informative to assess segregation with disease. Experiments in PC12 and SK-N-BE(2)C cells demonstrated that p.G192R resulted in mislocalization of the mutant protein, possibly by altering the structure of the hypervariable C-terminal domain which mediates intracellular targeting.ConclusionsOur findings implicate RAB39B, an essential regulator of vesicular-trafficking, in clinically typical PD. Further characterization of normal and aberrant RAB39B function might elucidate important mechanisms underlying neurodegeneration in PD and related disorders.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.