Endoplasmic Reticulum Stress and Ethanol Neurotoxicity.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Etanol kötüye kullanımı hemen hemen tüm organ sistemlerini etkiler ve merkezi sinir sistemi (CNS) özellikle aşırı etanol maruziyetine karşı savunmasızdır. Etanol maruziyeti hem yetişkin hem de gelişmekte olan beyinde derin hasarlara neden olur. Prenatal etanole maruz kalma, zihinsel gerilik ve diğer davranışsal eksikliklerle ilişkili fetal alkol spektrum bozukluklarını (FASD) indükler. Etanol kaynaklı beyin hasarı için bir dizi potansiyel mekanizma önerilmiştir; Bunlar arasında nöroinflamasyonun teşvik edilmesi, nörotrofik faktörler tarafından sinyalizasyona müdahale, oksidatif stresin indüksiyonu, retinoid asit sinyallemesinin modülasyonu ve tiamin eksikliği sayılabilir. Endoplazmik retikulum (ER) posttranslasyonel protein işleme ve taşımayı düzenler. ER lümeninde açığa çıkan veya yanlış katlanmış proteinlerin birikmesi ER stresini tetikler ve üç transmembran ER sinyal proteini tarafından aracılık edilen açığa çıkmış protein tepkisini (UPR) indükler: pankreas endoplazmik retikulum kinaz (PERK), inositol-gerekli enzim 1 (IRE1) ve transkripsiyon faktörü 6 (ATF6) aktive eder. Hücreleri ezici ER protein yüklemesinden korumak için UPR başlatılır. Bununla birlikte, sürekli ER stresi hücre ölümüne neden olabilir. ER stresi, beyin iskemisi, travmatik beyin hasarı ve Alzheimer hastalığı (AD), Huntington hastalığı (HD), Amyotrofik lateral skleroz (ALS) ve Parkinson hastalığı (PD) gibi yaşlanma ile ilişkili nörodejenerasyon gibi çeşitli CNS yaralanmalarında ima edilmiştir. Bununla birlikte, etanolün CNS'deki ER stresi üzerindeki etkileri daha az dikkat çekmektedir. Bu derlemede, etanol kaynaklı nörotoksisitede ER stresinin incelenmesindeki son ilerlemeyi tartışıyoruz. Ayrıca etanol aracılı ER stresinin altında yatan potansiyel mekanizmaları ve etanol nörotoksisite bağlamında ER stresi, oksidatif stres ve otofaji arasındaki etkileşimi inceliyoruz.

Özgün kaynak özetini okuyun

Ethanol abuse affects virtually all organ systems and the central nervous system (CNS) is particularly vulnerable to excessive ethanol exposure. Ethanol exposure causes profound damages to both the adult and developing brain. Prenatal ethanol exposure induces fetal alcohol spectrum disorders (FASD) which is associated with mental retardation and other behavioral deficits. A number of potential mechanisms have been proposed for ethanol-induced brain damage; these include the promotion of neuroinflammation, interference with signaling by neurotrophic factors, induction of oxidative stress, modulation of retinoid acid signaling, and thiamine deficiency. The endoplasmic reticulum (ER) regulates posttranslational protein processing and transport. The accumulation of unfolded or misfolded proteins in the ER lumen triggers ER stress and induces unfolded protein response (UPR) which are mediated by three transmembrane ER signaling proteins: pancreatic endoplasmic reticulum kinase (PERK), inositol-requiring enzyme 1 (IRE1), and activating transcription factor 6 (ATF6). UPR is initiated to protect cells from overwhelming ER protein loading. However, sustained ER stress may result in cell death. ER stress has been implied in various CNS injuries, including brain ischemia, traumatic brain injury, and aging-associated neurodegeneration, such as Alzheimer's disease (AD), Huntington's disease (HD), Amyotrophic lateral sclerosis (ALS), and Parkinson's disease (PD). However, effects of ethanol on ER stress in the CNS receive less attention. In this review, we discuss recent progress in the study of ER stress in ethanol-induced neurotoxicity. We also examine the potential mechanisms underlying ethanol-mediated ER stress and the interaction among ER stress, oxidative stress and autophagy in the context of ethanol neurotoxicity.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.