NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Astrositler, majör depresyon da dahil olmak üzere nöropsikiyatrik bozuklukların patogenezine katkıda bulunur. Astroglial 5-HT2B reseptörlerinin uyarılması, epidermal büyüme faktörü reseptörlerini (EGFRs) aktive eder ve gen ekspresyonunu düzenler. Daha önce kortikal astrositlerdeki 5-HT2B reseptörlerinin ekspresyonunun hayvanlarda aşağı doğru regüle edildiğini, kronik strese yanıt olarak anhedoni geliştirdiğini; dahası bu aşağı regülasyonun yanı sıra anhedoninin de fluoksetin ile kronik tedavi ile tersine döndüğünü bildirdik. Bu çalışmada, astrositik 5-HT2B reseptörünün 7 gün boyunca 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) intraperitoneal enjeksiyonu ile indüklenen Parkinson hastalığının (PD) C57BL/6 fare modelinde anhedonyada yer alıp almadığını araştırdık. MPTP tedavisi, hayvanların %66,7'sinde anhendonia'yı indükledi. Depresif davranışın ortaya çıkışına motor eksikliği ve tirozin hidroksilaz (TH) ekspresyonunun azalması eşlik etti. Anhedonik hale gelen hayvanlarda mRNA ve 5-HT2B reseptörünün protein ekspresyonu sırasıyla kontrol gruplarının %77.3 ve %79.3'üne düştü; MPTP alan ancak anhedonya gelişmeyen hayvanlarda 5-HT2B reseptörünün ekspresyonu değişmedi. FACS-çeşitli izole hücrelerle yapılan deneyler, 5-HT2B reseptör ekspresyonundaki azalmanın astrositlerle sınırlı olduğunu ve nöronlarda oluşmadığını göstermiştir. Fluoksetin düzeltilmiş MPTP indüklenen 5-HT2B reseptör ekspresyonu ve depresif davranış azalması. Bulgularımız, astrogliadaki 5-HT2B reseptörlerinin gen ekspresyonunun düzenlenmesinin, PD kaynaklı depresyonun patofizyolojik evrimi ile ilişkili olabileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Astrocytes contribute to pathogenesis of neuropsychiatric disorders, including major depression. Stimulation of astroglial 5-HT2B receptors transactivates epidermal growth factor receptors (EGFRs) and regulates gene expression. Previously we reported that expression of 5-HT2B receptors in cortical astrocytes is down-regulated in animals, which developed anhedonia in response to chronic stress; moreover this down-regulation as well as anhedonia, are reversed by chronic treatment with fluoxetine. In this study we have investigated whether astrocytic 5-HT2B receptor is involved in anhedonia in C57BL/6 mice model of Parkinson' disease (PD) induced by intraperitoneal injection of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) for 7 days. The MPTP treatment induced anhendonia in 66.7% of animals. The appearance of depressive behavior was accompanied with motor deficiency and decrease of tyrosine hydroxylase (TH) expression. Expression of mRNA and protein of 5-HT2B receptor in animals that became anhedonic decreased to 77.3 and 79.3% of control groups, respectively; in animals that received MPTP but did not develop anhedonia the expression of 5-HT2B receptor did not change. Experiments with FACS-sorted isolated cells demonstrated that decrease in 5-HT2B receptor expression was confined to astrocytes, and did not occur in neurons. Fluoxetine corrected MPTP-induced decrease of 5-HT2B receptor expression and depressive behavior. Our findings indicate that regulation of gene expression of 5-HT2B receptors in astroglia may be associated with pathophysiological evolution of PD-induced depression.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.