Ceruloplasmin functional changes in Parkinson's disease-cerebrospinal fluid.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Serebrospinal sıvıda (CSF) bulunan bir ferroxidaz olan Ceruloplasmin, dokuları oksidatif hasardan koruyan demir homeostazında rol oynar. Parkinson hastalığında (PD) azalmış enzimatik aktivitesinin patolojik demir birikimine katkıda bulunduğu bildirilmiştir. Daha önce seruloplazmin in vivo oksidasyon ile modifiye edildiğini ve ayrıca in vitro integrin bağlama fonksiyonunun kazancını teşvik eden spesifik NGR-motiflerinin deaminasyon ile modifiye edildiğini gösterdik. Burada, PD hastalarının CSF'sinde seruloplazmin ferroxidase aktivitesinin kaybının, NGR-motifs deaminasyon ve fonksiyon kazancı eşlik edip etmediğini araştırdık.SonuçlarPD hastalarının CSF'sinde endojen seruloplazmin yapısal değişiklikler, (962)NGR-motifinin kazanılması ve genellikle seruloplazmin yapısında gizli olduğunu bulduk. Bu etkiler, PD hastalarının CSF'sinde tespit ettiğimiz anormal hidrojen peroksit seviyelerinin varlığı nedeniyle ortaya çıkar. İlginç bir şekilde, patolojik CSF'nin PD hastalarının ortamı, eksojen olarak eklenen seruloplazmin'de aynı modifikasyonları teşvik etti, bu da ferroxidase-aktivite kaybı ve integrin-bağlayıcı özelliklerin edinimi ile sonuçlandı.İnlüzyonlarPD-CSF'nin patolojik oksidatif ortamında endojen seruloplazmin, ferroksidaz kaybının yanı sıra, gain olarak modifiye edilir. Bu bulgular, demir homeostazında seruloplazmin bilinen rolünün yanı sıra, merkezi sinir sisteminin hücrelerinde alışılmadık integrin bağlanması ile aracılık eden sinyallerin potansiyel tetiklenmesi nedeniyle önemli patojenik etkilere sahip olabilir. Ayrıca, farmakolojik etkileri vardır, çünkü, murin modellerinde elde edilen verilere dayanarak, seruloplazmin uygulanması PD'nin potansiyel terapötik tedavisi olarak önerilmiştir, ancak gözlemlenen CSF'nin oksidan yanlısı özellikleri, insanda seruloplazmin bazlı terapötik yaklaşımın etkili olmayabileceği olasılığını artırmaktadır.

Özgün kaynak özetini okuyun

BackgroundCeruloplasmin, a ferroxidase present in cerebrospinal fluid (CSF), plays a role in iron homeostasis protecting tissues from oxidative damage. Its reduced enzymatic activity was reported in Parkinson's disease (PD) contributing to the pathological iron accumulation. We previously showed that ceruloplasmin is modified by oxidation in vivo, and, in addition, in vitro by deamidation of specific NGR-motifs that foster the gain of integrin-binding function. Here we investigated whether the loss of ceruloplasmin ferroxidase activity in the CSF of PD patients was accompanied by NGR-motifs deamidation and gain of function.ResultsWe have found that endogenous ceruloplasmin in the CSF of PD patients showed structural changes, deamidation of the (962)NGR-motif which is usually hidden within the ceruloplasmin structure, and the gain of integrin-binding function. These effects occur owing to the presence of abnormal levels of hydrogen peroxide we detected in the CSF of PD patients. Interestingly, the pathological CSF's environment of PD patients promoted the same modifications in the exogenously added ceruloplasmin, which in turn resulted in loss of ferroxidase-activity and acquisition of integrin-binding properties.ConclusionsWe show that in pathological oxidative environment of PD-CSF the endogenous ceruloplasmin, in addition to loss-of-ferroxidase function, is modified as to gain integrin-binding function. These findings, beside the known role of ceruloplasmin in iron homeostasis, might have important pathogenic implications due to the potential triggering of signals mediated by the unusual integrin binding in cells of central nervous system. Furthermore, there are pharmacological implications because, based on data obtained in murine models, the administration of ceruloplasmin has been proposed as potential therapeutic treatment of PD, however, the observed CSF's pro-oxidant properties raise the possibility that in human the ceruloplasmin-based therapeutic approach might not be efficacious.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.