NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Sinir hasarından sonra neurite uzamasını arttırmak için şu anda klinik olarak uygulanabilir bir ilaç bulunmamaktadır. Klinik olarak uygulanabilir bir ilacı tanımlamak için, motor nöron benzeri NSC34 hücrelerinde nötrit uzaması için önceden onaylanmış ilaçları taradık. Antiepileptik ve anti-Parkinson hastalığı ilacı olan zonisamidin, kültürlenmiş birincil motor nöronlarda ve NSC34 hücrelerinde konsantrasyona bağlı bir şekilde neurite uzamasını teşvik ettiğini bulduk. Nötrit-çizim tahlili, zonisamidin nötrit rejenerasyonunu artırdığını ortaya koydu. Zonisamid ayrıca birincil motor nöronların oksidatif stres kaynaklı hücre ölümüne karşı da koruyucuydu. Zonisamid, sinir büyüme faktörlerinin (BDNF, NGF ve nörotrofin-4/5) ve reseptörlerinin (tropomiyosin reseptör kinaz A ve B) mRNA ekspresyonunu indükledi. Siyatik sinir otograft fare modelinde, 1 hafta boyunca zonisamidin intragastrik uygulaması, aksonların distal boyutunu transekt edilen bölgeye 3.9 kat arttırdı. Zonisamide ayrıca siyatik sinir otograftından sonra arka ayakların motor fonksiyonu için bir işaretleyici olan siyatik fonksiyon indeksini ameliyattan 6 hafta sonra geliştirdi. Ameliyattan 8 hafta sonra zonisamid, tibialis anteriorunda denervasyona bağlı kas dejenerasyonuna karşı koruyucuydu ve nöromüsküler kavşakta özel olarak ifade edilen Chrne, Colq ve Rapsn'in gen ekspresyonunu arttırdı. Zonisamidin periferik sinir yaralanmalarının yanı sıra diğer etiyolojilere bağlı nöropatiler için potansiyel bir terapötik ajan olduğunu öne sürüyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
No clinically applicable drug is currently available to enhance neurite elongation after nerve injury. To identify a clinically applicable drug, we screened pre-approved drugs for neurite elongation in the motor neuron-like NSC34 cells. We found that zonisamide, an anti-epileptic and anti-Parkinson's disease drug, promoted neurite elongation in cultured primary motor neurons and NSC34 cells in a concentration-dependent manner. The neurite-scratch assay revealed that zonisamide enhanced neurite regeneration. Zonisamide was also protective against oxidative stress-induced cell death of primary motor neurons. Zonisamide induced mRNA expression of nerve growth factors (BDNF, NGF, and neurotrophin-4/5), and their receptors (tropomyosin receptor kinase A and B). In a mouse model of sciatic nerve autograft, intragastric administration of zonisamide for 1 week increased the size of axons distal to the transected site 3.9-fold. Zonisamide also improved the sciatic function index, a marker for motor function of hindlimbs after sciatic nerve autograft, from 6 weeks after surgery. At 8 weeks after surgery, zonisamide was protective against denervation-induced muscle degeneration in tibialis anterior, and increased gene expression of Chrne, Colq, and Rapsn, which are specifically expressed at the neuromuscular junction. We propose that zonisamide is a potential therapeutic agent for peripheral nerve injuries as well as for neuropathies due to other etiologies.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.