NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
GirişParkinson hastalığı (PD) ve çoklu sistem atrofisi (MSA), agrega içeren alfa-sinükleinin hücre içi birikimi ile karakterize olan nörodejeneratif hastalıklardır. Son zamanlarda artan kanıtlar, Parkinson hastalığı ve MSA patolojisinin sinir sistemi boyunca spatiyotemporal bir şekilde, muhtemelen sinaptik olarak bağlı alanlar arasında alfa-sinüklein pozitif agregalarının prion benzeri yayılmasıyla yayıldığını göstermektedir. Eş zamanlı olarak, patolojik alfa-sinükleinin transgenik farelere intraserebral enjeksiyonu, insan vahşi tip alfa-sinüklein veya insan alfa-sinüklein ile ailesel A53T mutasyonu veya vahşi tip farelere enjekte edilmesi, CNS'de alfa-sinüklein patolojisinin yayılmasına neden olur. Yabani tip farelerin doğal olarak alfa-sinükleinin kodon 53'ünde bir treonini ifade ettiği göz önüne alındığında, insan vahşi tip alfa-sinükleinin tek başına, endojen olarak ifade edilen fare alfa-sinükleinin yokluğunda, alfa-sinüklein patolojisinin benzer bir yayılımını destekleyeceğini belirsizliğini korumuştur. Fareler enjeksiyondan 3, 6 ve 9 ay sonra kurban edildi ve nöropatolojik ve biyokimyasal olarak analiz edildi. MSA veya muhtemel ILBD hastalarından beyin özleri enjekte edilen fareler, hem fosforile alfa-sinüklein için pozitif lekelenen hem de 6 ay sonra enjekte edilen beyin yarım küresinde ağırlıklı olarak ortaya çıkan intranöronal inklüzyon cisimlerini birikmiştir. 9 ay sonra bu intranöronal inklüzyon organları kontralateral yarım küreye ve daha fazla rostral ve kaudal bölgeye yayılmıştı. Biyokimyasal analizler, MSA ve muhtemel ILBD hastalarından beyin özütleri enjekte edilen farelerin beyinlerinin, rekombinant insan vahşi tip alfa-sinükleinin birleştirilmesini de içeren hiperfosforile alfa-sinüklein içerdiğini gösterdi.
Özgün kaynak özetini okuyun
IntroductionParkinson's disease (PD) and multiple system atrophy (MSA) are neurodegenerative diseases that are characterized by the intracellular accumulation of alpha-synuclein containing aggregates. Recent increasing evidence suggests that Parkinson's disease and MSA pathology spread throughout the nervous system in a spatiotemporal fashion, possibly by prion-like propagation of alpha-synuclein positive aggregates between synaptically connected areas. Concurrently, intracerebral injection of pathological alpha-synuclein into transgenic mice overexpressing human wild-type alpha-synuclein, or human alpha-synuclein with the familial A53T mutation, or into wild-type mice causes spreading of alpha-synuclein pathology in the CNS. Considering that wild-type mice naturally also express a threonine at codon 53 of alpha-synuclein, it has remained unclear whether human wild-type alpha-synuclein alone, in the absence of endogenously expressed mouse alpha-synuclein, would support a similar propagation of alpha-synuclein pathology in vivo.ResultsHere we show that brain extracts from two patients with MSA and two patients with probable incidental Lewy body disease (iLBD) but not phosphate-buffered saline induce prion-like spreading of pathological alpha-synuclein after intrastriatal injection into mice expressing human wild-type alpha-synuclein. Mice were sacrificed at 3, 6, and 9 months post injection and analyzed neuropathologically and biochemically. Mice injected with brain extracts from patients with MSA or probable iLBD both accumulated intraneuronal inclusion bodies, which stained positive for phosphorylated alpha-synuclein and appeared predominantly within the injected brain hemisphere after 6 months. After 9 months these intraneuronal inclusion bodies had spread to the contralateral hemisphere and more rostral and caudal areas. Biochemical analysis showed that brains of mice injected with brain extracts from patients with MSA and probable iLBD contained hyperphosphorylated alpha-synuclein that also seeded aggregation of recombinant human wild-type alpha-synuclein in a Thioflavin T binding assay.ConclusionsOur results indicate that human wild-type alpha-synuclein supports the prion-like spreading of alpha-synuclein pathology in the absence of endogenously expressed mouse alpha-synuclein in vivo.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.