Effect of augmenting cholinergic function on gait and balance.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Arka PlanUyumsuz hareketlilik ve düşmeler, Parkinson hastalığının (PD) klinik olarak önemli komplikasyonlarıdır ve sınırlı terapilerin olduğu yaşam kalitesinden önemli bir sapmadır. Patolojik, nörogörüntüleme ve klinik kanıtlar, kolinerjik sistemlerin dejenerasyonunun PD'deki denge ve yürüyüş bozukluklarına katkıda bulunabileceğini göstermektedir. Önerilen deneme kolinerjik sistemin denge ve yürüyüş üzerindeki büyütme etkilerini inceleyecektir.DesignÇalışma, PD'li hastalarda tek bir site, kavramın kanıtı, randomize, çift kör, çapraz denemedir. Her tedavi süresi, her bir konu için toplam 18 hafta boyunca tedaviler arasında 6 haftalık bir yıkama ile 6 hafta olacaktır. 2.5 mg kapsüllerde donepezil veya aynı görünen plasebo kapsülleri, tolere edilirse, 3 hafta sonra günde iki (5 mg)'dan dört kapsüle (10 mg) yükseltilecektir. Deneklerde idiyopatik Parkinson hastalığı, Hoehn ve Yahr evreleri 2 ila 4 olacaktır. Tarama için en fazla 100 denek istihdamının 54 kayıtlı ve 44 denek her iki tedavi aşamasını da tamamlamasını bekliyoruz. Çıkışlar değiştirilecektir. Bu bir crossover denemesi olduğu için, tüm denekler hem donepezil hem de plaseboya maruz kalacaktır. Birincil sonuç önlemleri, ayakta dururken ortalama salınımın kök ortalama karesi ve iki dakika boyunca yürürken adım süresinin değişkenliği olacaktır. İkincil sonuçlar, üç ilgi alanını incelemek için bilgisayarlı Dikkat Ağı Testi ve kısa gecikmeli Afferent İnhibition (SAI), transkraniyal manyetik uyarım ile elde edilen bir fizyolojik işaretleyici, kolinerjik aktivitenin putatif bir belirteci olacaktır.Bu çalışmanın sonuçları, yürüyüş ve dengede kolinerjik nörotransmisyonun hipotezlenmiş rolünün en doğrudan testi olacaktır. Çalışma keşif amaçlıdır, çünkü donepezil'in yürüyüş, denge veya dikkati etkileyip etkilemeyeceğini veya hangi yürüyüş, denge veya dikkat ölçülerinin ilaç manipülasyonuna duyarlı olacağını bilmiyoruz. SAI ile ölçülen kolinerjik aktivitedeki değişimin, donepezilin yürüyüş ve denge üzerindeki göreceli etkinliğini tahmin edeceğini varsayıyoruz. Acil hedefimiz, kolinerjik manipülasyonun potansiyel yararını PD'deki denge ve yürüyüş disfonksiyonunu önleme veya tedavi etme stratejisi olarak belirlemektir. Bu çalışmanın bulguları, denge ve yürüyüşte kolinerjik nörotransmisyonun rolü hakkında daha keskin odaklı sorulara ve sonunda düşmeleri önlemek ve hareketliliği artırmak için kolinerjik manipülasyonun klinik yararını belirlemek için Faz II B çalışmalarına yol açmak için tasarlanmıştır.Trial kayıtBu çalışma klinik denemelerde kayıtlıdır.gov ( NCT02206620).

Özgün kaynak özetini okuyun

BackgroundImpaired mobility and falls are clinically important complications of Parkinson's disease (PD) and a major detractor from quality of life for which there are limited therapies. Pathological, neuroimaging and clinical evidence suggest that degeneration of cholinergic systems may contribute to impairments of balance and gait in PD. The proposed trial will examine the effects of augmentation of the cholinergic system on balance and gait.DesignThe study is a single-site, proof of concept, randomized, double-blind, cross-over trial in patients with PD. Each treatment period will be 6 weeks with a 6-week washout between treatments for a total of 18 weeks for each subject. Donepezil in 2.5 mg capsules or identical appearing placebo capsules will be increased from two per day (5 mg) to four capsules (10 mg) after 3 weeks, if tolerated. Subjects will have idiopathic Parkinson's disease, Hoehn and Yahr stages 2 to 4. We anticipate recruiting up to 100 subjects for screening to have 54 enrolled and 44 subjects complete both phases of treatment. Dropouts will be replaced. As this is a crossover trial, all subjects will be exposed to both donepezil and to placebo. The primary outcome measures will be the root mean square of the mediolateral sway when standing and the variability of the stride duration when walking for two minutes. Secondary outcomes will be the computerized Attention Network Test to examine three domains of attention and the Short-latency Afferent Inhibition (SAI), a physiological marker obtained with transcranial magnetic stimulation as a putative marker of cholinergic activity.DiscussionThe results of this study will be the most direct test of the hypothesized role of cholinergic neurotransmission in gait and balance. The study is exploratory because we do not know whether donepezil will affect gait, balance or attention, nor which measures of gait, balance or attention will be sensitive to drug manipulation. We hypothesize that change in cholinergic activity, as measured with SAI, will predict the relative effectiveness of donepezil on gait and balance. Our immediate goal is to determine the potential utility of cholinergic manipulation as a strategy for preventing or treating balance and gait dysfunction in PD. The findings of this trial are intended to lead to more sharply focused questions about the role of cholinergic neurotransmission in balance and gait and eventually to Phase II B trials to determine clinical utility of cholinergic manipulation to prevent falls and improve mobility.Trial registrationThis trial is registered at clinical trials.gov ( NCT02206620).

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.