NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD), klinik olarak, beyindeki dopaminerjik nigrostriatal yolların dejenerasyonundan kaynaklanan, bradikinezi, sertlik ve dinlenme titremesi gelişimi olarak kendini gösterir. Geri dönüşü olmayan ubiquitin proteasome sistem inhibitörü olan laktacystin'in intranigral uygulaması, sıçanlarda nigrostriyal dejenerasyonu modellemek ve aday nöroprotektif ajanların dopaminerjik nigrostriyal sistemin bütünlüğü üzerindeki etkilerini incelemek için yaygın olarak kullanılmıştır. Bununla birlikte, son zamanlarda, ventral tegmental alan (VTA) gibi bitişik ekstra-nitral beyin bölgelerinin de bu modelde etkilendiği kaydedilmiştir, ancak modeldeki aday nöroprotektif ajanların çalışmalarında bütünlükleri büyük ölçüde göz ardı edilmiştir. Burada, farelerin VTA'sındaki dopaminerjik dejenerasyonun derecesini ve dağılımını, laktasistin ile intranigral olarak lezyonlu olarak ölçeriz ve bu modeldeki dopaminerjik SNpc nöronlarını korumak için daha önce gösterilen epigenetik terapötik bir ajan olan valproat ile sistemik tedaviden sonra VTA dopaminerjik nörokorumanın kapsamını ölçeriz. Laktasistin tek taraflı intranigral uygulamasının sırasıyla %53,81 ve %31,72 oranında dopaminerjik SNpc ve VTA nöronlarının interhemisferik kaybıyla sonuçlandığını bulduk. Laktasistin lezyonlu sıçanların valproatlı günlük sistemik tedavisi, ancak VTA nöronlarının doza bağlı nöroproteksiyonu ile sonuçlandı. Bulgularımız, VTA'nın sadece PD'nin intranitral laktasistin sıçan modelinde de etkilendiğini değil, aynı zamanda bu ekstra-nitral beyin bölgesinin daha önce bu modelde SNpc dopaminerjik nöronların nöroproat tarafından nöroproteksiyonu ve nöroretorasyonunu indüklediği gösterilen bir ajan olan valproat tarafından nöroproteksiyon için substrat olduğunu göstermektedir. Bu nedenle sonuçlarımız, valproatın ekstra-nitral hem de intra-nitral nöroproteksiyon için bir aday olduğunu göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease (PD) manifests clinically as bradykinesia, rigidity, and development of a resting tremor, primarily due to degeneration of dopaminergic nigrostriatal pathways in the brain. Intranigral administration of the irreversible ubiquitin proteasome system inhibitor, lactacystin, has been used extensively to model nigrostriatal degeneration in rats, and study the effects of candidate neuroprotective agents on the integrity of the dopaminergic nigrostriatal system. Recently however, adjacent extra-nigral brain regions such as the ventral tegmental area (VTA) have been noted to also become affected in this model, yet their integrity in studies of candidate neuroprotective agents in the model have largely been overlooked. Here we quantify the extent and distribution of dopaminergic degeneration in the VTA of rats intranigrally lesioned with lactacystin, and quantify the extent of VTA dopaminergic neuroprotection after systemic treatment with an epigenetic therapeutic agent, valproate, shown previously to protect dopaminergic SNpc neurons in this model. We found that unilateral intranigral administration of lactacystin resulted in a 53.81% and 31.72% interhemispheric loss of dopaminergic SNpc and VTA neurons, respectively. Daily systemic treatment of lactacystin lesioned rats with valproate however resulted in dose-dependant neuroprotection of VTA neurons. Our findings demonstrate that not only is the VTA also affected in the intranigral lactacystin rat model of PD, but that this extra-nigral brain region is substrate for neuroprotection by valproate, an agent shown previously to induce neuroprotection and neurorestoration of SNpc dopaminergic neurons in this model. Our results therefore suggest that valproate is a candidate for extra-nigral as well as intra-nigral neuroprotection.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.