Mitochondria-associated membranes as hubs for neurodegeneration.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Ökaryotik hücrelerdeki membrana bağlı organellerin doğrudan membran temas bölgeleri aracılığıyla birbirleriyle doğrudan iletişim kurduğuna dair artan bir takdir vardır. Mitokondri ile ilişkili membranlar, endoplazmik retikulum ile mitokondri arasındaki membran temas alanları olarak işlev gören endoplazmik retikulumun özel alt alanlarıdır. Bu siteler, lipid metabolizması ve kalsiyum sinyalizasyonunda önemli oyuncular olarak ortaya çıkmıştır. Daha yakın zamanlarda, otofaji ve mitokondriyal dinamiklerin ER-mitokondri temas bölgelerinde düzenlendiği bulunmuştur. Nöronlar, bu organeller arasında metabolit ve sinyal molekülleri alışverişi için bir araç olarak mitokondri ile ilişkili membranlara kritik olarak bağlıdır. Bu, mitokondriyal ve endoplazmik retikulum homeostazını etkileyen genlerin, birkaç kalıtsal nörodejeneratif bozuklukta açıkça aşırı temsil edildiği gerçeğiyle vurgulanmaktadır. Tersine, endoplazmik retikulum ve mitokondri arasındaki temas alanlarından etkilenen süreçler nörodejenerasyonda yaygın olarak yer almaktadır. Bu inceleme, mitokondri ile ilişkili membranların yapısal bileşimini ve işlevini ele alan en son verilere odaklanacaktır. Ayrıca, hacim elektron mikroskobu kullanılarak gözlemlenen temas alanlarının 3D morfolojisi tartışılmaktadır. Son olarak, sadece demans, amyotrofik lateral skleroz ve Parkinson hastalığında değil, aynı zamanda kalıtsal spastik parapleji ve Charcot-Marie-Tooth hastalığı gibi aksonopatilerde de yer alan bu temas bölgeleriyle ilişkili birkaç önemli proteinin rolünü vurgulayacaktır.

Özgün kaynak özetini okuyun

There is a growing appreciation that membrane-bound organelles in eukaryotic cells communicate directly with one another through direct membrane contact sites. Mitochondria-associated membranes are specialized subdomains of the endoplasmic reticulum that function as membrane contact sites between the endoplasmic reticulum and mitochondria. These sites have emerged as major players in lipid metabolism and calcium signaling. More recently also autophagy and mitochondrial dynamics have been found to be regulated at ER-mitochondria contact sites. Neurons critically depend on mitochondria-associated membranes as a means to exchange metabolites and signaling molecules between these organelles. This is underscored by the fact that genes affecting mitochondrial and endoplasmic reticulum homeostasis are clearly overrepresented in several hereditary neurodegenerative disorders. Conversely, the processes affected by the contact sites between the endoplasmic reticulum and mitochondria are widely implicated in neurodegeneration. This review will focus on the most recent data addressing the structural composition and function of the mitochondria-associated membranes. In addition, the 3D morphology of the contact sites as observed using volume electron microscopy is discussed. Finally, it will highlight the role of several key proteins associated with these contact sites that are involved not only in dementias, amyotrophic lateral sclerosis and Parkinson's disease, but also in axonopathies such as hereditary spastic paraplegia and Charcot-Marie-Tooth disease.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.