NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Bir E3 ubiquitin ligaz olan parkin mutasyonları veya inaktivasyonu, sırasıyla substantia nigra (SN) ve striatum (STR) bölgelerinde nöronal hücrelerin seçici kırılganlığı ile ortaya çıkan ailesel form veya sporadik Parkinson hastalığı (PD) ile ilişkilidir. Bununla birlikte, parkin'i PD etiyolojisi ile bağlayan altta yatan moleküler mekanizma hala zor. Burada protein kalite kontrolü, dahil vücut oluşumu, seçici otofaji ve çeşitli sinyal yolları için kritik bir düzenleyici olan p62'nin parkin'in yeni bir alt tabakası olduğunu bildiriyoruz. SN ve STR bölgelerinde P62 seviyeleri artırıldı, ancak parkin nakavt farelerindeki diğer beyin bölgelerinde değil. Parkin, ATG5'in yokluğunda bile p62'nin proteazomal bozulmasını teşvik etmek için K13'te p62 ile doğrudan etkileşime girer ve ubiquitinate eder. Patojenik mutasyonlar, parkin'in devrilmesi veya P62'nin K13'te mutasyonu p62'nin bozulmasını önlemiştir. Ayrıca parkin eksikliği farelerinin, yaşlı farelerde 6-hidroksidopamin hidroklorür ile tedavi edildiğinde tirozin hidroksilaz pozitif nöronların kaybını belirgin bir şekilde azalttığını ve motor testlerinde daha kötü performans gösterdiğini gösterdik. Bu sonuçlar, otofajinin düzenlenmesindeki kritik rollerine ek olarak, p62'nin parkin aracılı proteazmal bozulmaya maruz kaldığını ve parkin / p62 ekseninin disregülasyonunun PD patogenezinin başlangıcında nöronal hücrelerin seçici kırılganlığını içerebileceğini ima ettiğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Mutations or inactivation of parkin, an E3 ubiquitin ligase, are associated with familial form or sporadic Parkinson's disease (PD), respectively, which manifested with the selective vulnerability of neuronal cells in substantia nigra (SN) and striatum (STR) regions. However, the underlying molecular mechanism linking parkin with the etiology of PD remains elusive. Here we report that p62, a critical regulator for protein quality control, inclusion body formation, selective autophagy and diverse signaling pathways, is a new substrate of parkin. P62 levels were increased in the SN and STR regions, but not in other brain regions in parkin knockout mice. Parkin directly interacts with and ubiquitinates p62 at the K13 to promote proteasomal degradation of p62 even in the absence of ATG5. Pathogenic mutations, knockdown of parkin or mutation of p62 at K13 prevented the degradation of p62. We further showed that parkin deficiency mice have pronounced loss of tyrosine hydroxylase positive neurons and have worse performance in motor test when treated with 6-hydroxydopamine hydrochloride in aged mice. These results suggest that, in addition to their critical role in regulating autophagy, p62 are subjected to parkin mediated proteasomal degradation and implicate that the dysregulation of parkin/p62 axis may involve in the selective vulnerability of neuronal cells during the onset of PD pathogenesis.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.