NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığına bağlı bir gen olan BackgroundLrrk2, vezikül ve sitoskele bağlı süreçlerde dahil edilen kinaz ve GTPaz aktiviteleri ile büyük bir iskele proteinini kodlar. Presinaptik bölgede, LRRK2, sinaptik veziküllerle bir presinaptik protein paneli ile etkileşim yoluyla ilişkilidir.SonuçlarBurada, LRRK2 kinaz aktivitesinin sinaptik vezikül füzyonunun dinamiklerini etkilediğini gösteriyoruz. Bu nedenle LRRK2 fosforilat bileşeninin (ler) ekso/endositoz makinesinin olup olmadığını araştırdık. Daha önce LRRK2'nin, sinaptik ekzositoz sırasında başka bir füzyon döngüsüne girmelerini sağlayan SNARE proteinlerinin ayrılmasına ATP hidrolizini çiftleştiren bir heksamerik AAA + ATPaz olan NSF ile etkileşime girdiğini gözlemledik. Burada, NSF'nin LRRK2 kinaz aktivitesinin bir substratı olduğunu gösteriyoruz. LRRK2, D2 etki alanının ATP bağlayıcı cebinde threonine 645'te tam uzunlukta NSF'yi fosforile eder. İşlevsel olarak, NSF LRRK2 ile fosforile edilir, gelişmiş ATPaz aktivitesini ve SNARE kompleksinin ayrılma oranını arttırır. Alanin abrogates ile treonine 645'in değiştirilmesi LRRK2-ortalama artmış ATPaz aktivitesi.En yaygın Parkinson hastalığı LRRK2 G2019S mutasyonunun artmış kinaz aktivitesini gösterdiği göz önüne alındığında, sonuçlarımız mutant LRRK2'nin NSF'nin aberrant fosforilasyonu yoluyla sinaptik vezikül dinamiklerini bozabileceğini düşündürmektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundLrrk2, a gene linked to Parkinson's disease, encodes a large scaffolding protein with kinase and GTPase activities implicated in vesicle and cytoskeletal-related processes. At the presynaptic site, LRRK2 associates with synaptic vesicles through interaction with a panel of presynaptic proteins.ResultsHere, we show that LRRK2 kinase activity influences the dynamics of synaptic vesicle fusion. We therefore investigated whether LRRK2 phosphorylates component(s) of the exo/endocytosis machinery. We have previously observed that LRRK2 interacts with NSF, a hexameric AAA+ ATPase that couples ATP hydrolysis to the disassembling of SNARE proteins allowing them to enter another fusion cycle during synaptic exocytosis. Here, we demonstrate that NSF is a substrate of LRRK2 kinase activity. LRRK2 phosphorylates full-length NSF at threonine 645 in the ATP binding pocket of D2 domain. Functionally, NSF phosphorylated by LRRK2 displays enhanced ATPase activity and increased rate of SNARE complex disassembling. Substitution of threonine 645 with alanine abrogates LRRK2-mediated increased ATPase activity.ConclusionsGiven that the most common Parkinson's disease LRRK2 G2019S mutation displays increased kinase activity, our results suggest that mutant LRRK2 may impair synaptic vesicle dynamics via aberrant phosphorylation of NSF.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.