Parkinson hastalığı için potansiyel CSF biyobelirteçleri olarak oligomerik ve fosforile alfa-sinüklein.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

BackgroundDespite decades of intensive research, to date, there is no accepted diagnosis for Parkinson's disease (PD) based on biochemical analysis of blood or CSF. However, neurodegeneration in the brains of PD patients begins several years before the manifestation of the clinical symptoms, pointing to serious flaw/limitations in this approach.ResultsTo explore the potential use of alpha-synuclein (α-syn) species as candidate biomarkers for PD, we generated specific antibodies directed against wide array of α-syn species, namely total-, oligomeric- and phosphorylated-Ser129-α-syn (t-, o- and p-S129-α-syn). Next we sought to employ our antibodies to develop highly specific ELISA assays to quantify α-syn species in biological samples. Finally we verified the usefulness of our assays in CSF samples from 46 PD patients and 48 age-matched healthy controls. We also assessed the discriminating power of combining multiple CSF α-syn species with classical Alzheimer's disease biomarkers. The combination of CSF o-/t-α-syn, p-S129-α-syn and p-tau provided the best fitting predictive model for discriminating PD patients from controls. Moreover, CSF o-α-syn levels correlated significantly with the severity of PD motor symptoms (r = -0.37).ConclusionOur new ELISA assays can serve as research tools to address the unmet need for reliable CSF biomarkers for PD and related disorders.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

On yıllarca süren yoğun araştırmalara rağmen, bugüne kadar, kan veya CSF'nin biyokimyasal analizine dayanan Parkinson hastalığı (PD) için kabul edilmiş bir tanı yoktur. Bununla birlikte, PD hastalarının beyinlerindeki nörodejenerasyon klinik semptomların ortaya çıkmasından birkaç yıl önce başlar, bu yaklaşımdaki ciddi kusurlara / sınırlamalara işaret eder.SonuçlarPD için aday biyobelirteç olarak alfa-sinüklein ( ⁇ -sin) türlerinin potansiyel kullanımını araştırmak için, ⁇ -syn türlerinin geniş dizisine, yani toplam, oligomerik ve fosforiled-Ser'lere ( ⁇ -syn) karşı spesifik antikorlar ürettik. Daha sonra biyolojik örneklerde ⁇ -sin türlerini ölçmek için son derece spesifik ELISA tahlilleri geliştirmek için antikorlarımızı kullanmaya çalıştık. Son olarak, 46 PD hastadan ve 48 yaş uyumlu sağlıklı kontrollerden CSF örneklerinde yaptığımız tahlillerin kullanışlılığını doğruladık. Ayrıca, birden fazla CSF ⁇ -syn türünü klasik Alzheimer hastalığı biyobelirteçleriyle birleştirmenin ayırt edici gücünü değerlendirdik. CSF o-/t- ⁇ -syn, p-S129- ⁇ -syn ve p-tau kombinasyonu, PD hastalarını kontrollerden ayırmak için en uygun öngörücü modeli sağladı. Dahası, CSF o- ⁇ -syn seviyeleri PD motor semptomlarının şiddeti ile önemli ölçüde ilişkiliydi (r = -0.37).ConclusionOur yeni ELISA tahlilleri, PD ve ilgili bozukluklar için güvenilir CSF biyobelirteçleri için karşılanmamış ihtiyacı gidermek için araştırma araçları olarak hizmet edebilir.

İlgili konular