NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
BackgroundFalls, Parkinson hastalığının sık ve ciddi bir komplikasyonudur ve kısmen bu hastalarda yürüyüş ve bilişsel işlev bozukluğuna katkıda bulunan altta yatan bir kolinerjik eksiklikle ilişkilidir. Gait disfonksiyonu, bir adımdan diğerine yürüyüş değişkenliğinin artmasına neden olabilir ve düşme olasılığını artırabilir. ReSPonD denemesinde, bu kolinerjik açığı asetilkolinesteraz inhibitörü rivastigmine ile iyileştirmenin yürüyüş değişkenliğini azaltıp azaltmayacağını değerlendirmeyi amaçladık. MethodsWe, İngiltere'deki topluluk ve hastane ortamlarından alınan Parkinson hastalığı olan hastalarda, Kuzey Bristol NHS Trust Hastanesi, Bristol, İngiltere'de bu randomize, çift kör, plasebo kontrollü, faz 2 denemesini yaptık. Kayıttan önce yılda en az bir kez düşen, yardım almadan 18 m yürüyebilen, daha önce asetilkolinesteraz inhibitörüne maruz kalmayan ve bunama göstermeyen hastaları dahil ettik. Klinik çalışma birimimiz rastgele (1:1) hastalarını bilgisayar tarafından oluşturulan randomize dizi ve web tabanlı tahsis kullanarak oral rivastigmine veya plasebo kapsüllerine (her ikisi de günde iki kez alınır) atadı. Rivastigmine, günde 3 mg'dan 12 hafta boyunca günde 12 mg hedef doza yükseltildi. Hem deney ekibi hem de hastalar tedavi tahsisine maskelendi. Maskeleme, eşleştirilmiş plasebo kapsülleri ve bir kukla yükseltme programı ile elde edildi. Birincil uç nokta, 32 haftada iki grup arasındaki adım zaman değişkenliğinde fark, bir önceki yıldaki temel yaş, biliş, adım zaman değişkenliği ve düşme sayısı için ayarlandı. Adım zaman değişkenliğini üç koşulda 18 m yürüme görevi sırasında triaksiyel ivmeölçer ile ölçtük: normal yürüyüş, fonemik sözlü akıcılıkla basit çift görev (tek harfle başlayan kelimeleri isimlendirirken yürümek) ve fonemik sözlü akıcılıkla karmaşık çift görev değiştirme (kelimeleri isimlendirirken yürümek, alfabenin iki harfi arasında dönüşümlü olarak). Analiz, tedavi etmek için değiştirilmiş bir niyetle yapıldı; 32 haftalık değerlendirmeye katılan, ölen veya katılmayan birincil analiz hastalarını hariç tuttuk. Bu çalışma ISRCTN, numarası 19880883 ile kayıtlıdır.BulgularAradan Ekim 4, 2012 ve Mart 28, 2013, 130 hasta kaydettik ve rastgele olarak 65'i rivastigmine grubuna, 65'i plasebo grubuna atadık. 32. haftada, plaseboya atanan hastalarla karşılaştırıldığında (59 değerlendirildi), rivastigmine atananlar (55 değerlendirildi) normal yürüyüş için adım zaman değişkenliğini geliştirdiler (geometrik ortalama 0.72, 95% CI 0.58-0.88; p=0.002) ve basit çift görev (0.79; 0.62-0.99; p=0.045). Karmaşık ikili görev için adım zaman değişkenliğinde iyileştirmeler gruplar arasında farklılık göstermedi (0.81, 0.60-1.09; p=0.17). Gastrointestinal yan etkiler, rivastigmin grubunda plasebo grubundan daha yaygındı (pInterpretationRivastigmine yürüyüş stabilitesini artırabilir ve düşme sıklığını azaltabilir. Bu bulguları doğrulamak ve rivastigmine tedavisinin maliyet etkinliğini göstermek için bir faz 3 çalışmasına ihtiyaç vardır.FundingParkinson's UK.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundFalls are a frequent and serious complication of Parkinson's disease and are related partly to an underlying cholinergic deficit that contributes to gait and cognitive dysfunction in these patients. Gait dysfunction can lead to an increased variability of gait from one step to another, raising the likelihood of falls. In the ReSPonD trial we aimed to assess whether ameliorating this cholinergic deficit with the acetylcholinesterase inhibitor rivastigmine would reduce gait variability.MethodsWe did this randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial at the North Bristol NHS Trust Hospital, Bristol, UK, in patients with Parkinson's disease recruited from community and hospital settings in the UK. We included patients who had fallen at least once in the year before enrolment, were able to walk 18 m without an aid, had no previous exposure to an acetylcholinesterase inhibitor, and did not have dementia. Our clinical trials unit randomly assigned (1:1) patients to oral rivastigmine or placebo capsules (both taken twice a day) using a computer-generated randomisation sequence and web-based allocation. Rivastigmine was uptitrated from 3 mg per day to the target dose of 12 mg per day over 12 weeks. Both the trial team and patients were masked to treatment allocation. Masking was achieved with matched placebo capsules and a dummy uptitration schedule. The primary endpoint was difference in step time variability between the two groups at 32 weeks, adjusted for baseline age, cognition, step time variability, and number of falls in the previous year. We measured step time variability with a triaxial accelerometer during an 18 m walking task in three conditions: normal walking, simple dual task with phonemic verbal fluency (walking while naming words beginning with a single letter), and complex dual task switching with phonemic verbal fluency (walking while naming words, alternating between two letters of the alphabet). Analysis was by modified intention to treat; we excluded from the primary analysis patients who withdrew, died, or did not attend the 32 week assessment. This trial is registered with ISRCTN, number 19880883.FindingsBetween Oct 4, 2012 and March 28, 2013, we enrolled 130 patients and randomly assigned 65 to the rivastigmine group and 65 to the placebo group. At week 32, compared with patients assigned to placebo (59 assessed), those assigned to rivastigmine (55 assessed) had improved step time variability for normal walking (ratio of geometric means 0.72, 95% CI 0.58-0.88; p=0.002) and the simple dual task (0.79; 0.62-0.99; p=0.045). Improvements in step time variability for the complex dual task did not differ between groups (0.81, 0.60-1.09; p=0.17). Gastrointestinal side-effects were more common in the rivastigmine group than in the placebo group (pInterpretationRivastigmine can improve gait stability and might reduce the frequency of falls. A phase 3 study is needed to confirm these findings and show cost-effectiveness of rivastigmine treatment.FundingParkinson's UK.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.