MicroRNA-7 Regulates the Function of Mitochondrial Permeability Transition Pore by Targeting VDAC1 Expression.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Mitokondriyal disfonksiyon, Parkinson hastalığı da dahil olmak üzere nörodejeneratif bozukluklara katkıda bulunanlardan biridir. Mitokondriyal geçirgenlik geçiş gözeneki, mitokondriyal membran üzerinde bulunan bir protein kompleksidir. Hücresel stres altında gözenek açılır, pro-apoptotik proteinlerin salınımını arttırır ve sonuçta hücre ölümüne neden olur. MikroRNA-7 (miR-7), Parkinson hastalığının hücresel modellerinde koruyucu bir role sahip olduğu tespit edilen küçük bir kodlamayan RNA'dır. Bu çalışmada miR-7'nin miR-7 tarafından aşağı doğru düzenlenmiş proteinlerin gen ontoloji analizine göre mitokondrinin işlevini düzenlediği öngörülmüştür. Gerçekten de, miR-7 aşırı ekspresyonu mitokondriyal parçalanma, mitokondriyal depolarizasyon, sitokrom c salınımı, reaktif oksijen türleri üretimi ve insan nöroblastom SH-SY5Y hücrelerinde 1-metil-4-fenilpiridinium (MPP(+)) yanıt olarak mitokondriyal kalsiyum salınımını inhibe etti. Buna ek olarak, bu bulguların birkaçı fare birincil nöronlarında doğrulandı. Gen ontolojisi analizi ile tanımlanan mitokondriyal proteinler arasında, mitokondriyal geçirgenlik geçiş gözenekinin bir bileşeni olan voltaja bağlı anyon kanalı 1 (VDAC1) ifadesi, 3'' çevrilmemiş VDAC1 mRNA bölgesini hedefleyerek miR-7 tarafından aşağı doğru düzenlenmiştir. MiR-7 aşırı ekspresyonuna benzer şekilde, VDAC1'in devrilmesi de hücre içi reaktif oksijen türlerinde bir azalmaya ve ardından MPP'ye (+) karşı hücresel korumaya yol açtı. Özellikle, 3'-UTR olmadan VDAC1'in aşırı ekspresyonu, miR-7'nin MPP(+) kaynaklı sitotoksisite ve mitokondriyal disfonksiyona karşı koruyucu etkilerini önemli ölçüde ortadan kaldırdı ve miR-7'nin koruyucu etkisinin kısmen VDAC1 ifadesini hedefleyerek mitokondriyal fonksiyonu teşvik ederek uygulandığını düşündürdü. Bu bulgular miR-7'nin mitokondriyal sağlığı iyileştirerek nöroproteksiyonu başardığı yeni bir mekanizmaya işaret ediyor.

Özgün kaynak özetini okuyun

Mitochondrial dysfunction is one of the major contributors to neurodegenerative disorders including Parkinson disease. The mitochondrial permeability transition pore is a protein complex located on the mitochondrial membrane. Under cellular stress, the pore opens, increasing the release of pro-apoptotic proteins, and ultimately resulting in cell death. MicroRNA-7 (miR-7) is a small non-coding RNA that has been found to exhibit a protective role in the cellular models of Parkinson disease. In the present study, miR-7 was predicted to regulate the function of mitochondria, according to gene ontology analysis of proteins that are down-regulated by miR-7. Indeed, miR-7 overexpression inhibited mitochondrial fragmentation, mitochondrial depolarization, cytochrome c release, reactive oxygen species generation, and release of mitochondrial calcium in response to 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP(+)) in human neuroblastoma SH-SY5Y cells. In addition, several of these findings were confirmed in mouse primary neurons. Among the mitochondrial proteins identified by gene ontology analysis, the expression of voltage-dependent anion channel 1 (VDAC1), a constituent of the mitochondrial permeability transition pore, was down-regulated by miR-7 through targeting 3'-untranslated region of VDAC1 mRNA. Similar to miR-7 overexpression, knockdown of VDAC1 also led to a decrease in intracellular reactive oxygen species generation and subsequent cellular protection against MPP(+). Notably, overexpression of VDAC1 without the 3'-UTR significantly abolished the protective effects of miR-7 against MPP(+)-induced cytotoxicity and mitochondrial dysfunction, suggesting that the protective effect of miR-7 is partly exerted through promoting mitochondrial function by targeting VDAC1 expression. These findings point to a novel mechanism by which miR-7 accomplishes neuroprotection by improving mitochondrial health.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.