NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Apoptozun (TWEAK) zayıf indükleyicisi ve reseptörü gibi tümör nekroz faktörü, fibroblast büyüme faktörü indüklenebilir 14 (Fn14), serebral ödemde orta inflamasyon ve nöronal apoptoz, iskemik inme ve multipl skleroz. TWEAK-Fn14 sinyalizasyonuna bağlı aşağı akım efektörleri ve yollar Parkinson hastalığının patolojisinde (PD) güçlü bir şekilde yer alır, böylece PD nörodejenerasyonunda TWEAK / Fn14 sinyallemesi için putatif bir role işaret eder. 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) fare modelini kullanarak, TWEAK proteininin ve Fn14 reseptörünün genetik ablasyonunun veya farmakolojik hafifletilmesinin substantia nigra ve striatum Parkinson patolojisini etkileyip etkilemediğini belirlemeyi amaçladık. Endojen TWEAK protein ekspresyonundaki değişiklikler, hem MPTP ile tedavi edilen farelerden hem de PD insan örneklerinden alınan dokuda da nicelleştirildi. TWEAK protein ekspresyonu striatal dokuda geçici olarak artmış ancak MPTP ile tedavi edilen farelerin substantia nigra dokusunda değişmeden kalmıştır. Ayrıca, substantia nigra'da veya insan PD hastalarının striatumunda eşleştirilmiş kontrol deneklerine kıyasla TWEAK protein seviyelerinde bir değişiklik olmadı. Nötralize edici antikor kullanarak endojen TWEAK proteininin etkilerini azaltmak, substantia nigra'da MPTP aracılı nörotoksisiteyi MPTP'nin alt-akut modelini (30mg / kg i.p. üst üste beş gün boyunca) kullanarak etkiledi. Ne TWEAK ne de Fn14 genetik ablasyonu, akut modelde MPTP-toksisitenin zayıflamasına yol açmadı. Bu bulgular, TWEAK sinyallemesinin MPTP aracılı nöropatolojinin bir yönü olabileceğini ve PD'nin genel nörodejeneratif patolojisinde yer alabileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
The tumor necrosis factor like weak inducer of apoptosis (TWEAK) and its receptor, fibroblast growth factor-inducible 14 (Fn14), mediate inflammation and neuronal apoptosis in cerebral edema, ischemic stroke and multiple sclerosis. The downstream effectors and pathways linked to TWEAK-Fn14 signaling are strongly implicated in the pathology of Parkinson's disease (PD), thus indicating a putative role for TWEAK/Fn14 signaling in PD neurodegeneration. Using the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) mouse model, we aimed to determine whether genetic ablation or pharmacologic mitigation of the TWEAK protein and its Fn14 receptor affected substantia nigra and striatum Parkinsonian pathology. Changes in endogenous TWEAK protein expression were also quantified in tissue from both MPTP-treated mice and PD human samples. TWEAK protein expression was transiently increased in the striatal tissue but remained unaltered in substantia nigra tissue of MPTP-treated mice. There was also no change of TWEAK protein levels in the substantia nigra or the striatum of human PD patients as compared to matched control subjects. Mitigating the effects of endogenous TWEAK protein using neutralizing antibody did affect MPTP-mediated neurotoxicity in the substantia nigra using the sub-acute model of MPTP (30mg/kg i.p. over five consecutive days). Neither TWEAK nor Fn14 genetic ablation led to attenuation of MPTP-toxicity in the acute model. These findings suggest that TWEAK signaling might be an aspect of MPTP-mediated neuropathology and be involved in the overall neurodegenerative pathology of PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.