NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Domuz, anatomi, fizyoloji ve genomda, bu türü insan hastalıkları için, özellikle nörodejeneratif hastalıklar için daha uygun modeller haline getiren çok sayıda üstün özellik gösterir, çünkü insan neokorteks ile karşılaştırıldığında benzer serebral konvolutionlara sahiptirler. Son zamanlarda, CRISPR/Cas9 sistemi domuz genomunun mühendisliği için muazzam bir potansiyel göstermektedir. Bu çalışmada, insan Parkinson hastalığı domuz modelini CRISPR/Cas9 sistemini kullanarak, Bama minyatür domuzlarında aynı anda üç ayrı genomik lokusu, parkin/DJ-1/PINK1'i hedef alarak üretmeyi bekliyoruz. Cas9 mRNA'nın birlikte enjekte edilmesi ve parkin, DJ-1 ve PINK1 genlerini sırasıyla in vivo türetilmiş pronükleer embriyolara hedef alan çoklayıcı tek kılavuz RNA'lar (sgRNA'lar) ile eş zamanlı olarak üç ayrı genomik lokusu hedefledik. Gen modifiye edilmiş domuz yavruları sağlıklı kalır ve 10 aylıkken normal davranışlar sergilerler. Ek olarak, mevcut çalışmada yüksek sayıda sgRNA kullanılmasına rağmen, üçlü tabanlı tam genom dizilim analizimiz hedef dışı olayların insidansının düşük olduğunu öne sürdü. Sonuçlarımız, CRISPR/Cas9 sisteminin basitliği, verimliliği ve gücünün domuzlarda birden fazla genin değiştirilmesine izin verdiğini ve yüksek tıbbi değerin sonuçlarını verdiğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Pig shows multiple superior characteristics in anatomy, physiology, and genome that have made this species to be more suitable models for human diseases, especially for neurodegenerative diseases, because they have similar cerebral convolutions compared with human neocortex. Recently, CRISPR/Cas9 system shows enormous potential for engineering the pig genome. In this study, we expect to generate human Parkinson's disease pig model using CRISPR/Cas9 system by simultaneously targeting three distinct genomic loci, parkin/DJ-1/PINK1, in Bama miniature pigs. By co-injection of Cas9 mRNA and multiplexing single guide RNAs (sgRNAs) targeting parkin, DJ-1, and PINK1 genes, respectively, into in vivo derived pronuclear embryos, we simultaneously targeted three distinct genomic loci. The gene modified piglets remain healthy and display normal behavior at the age of 10 months. In addition, despite the high number of sgRNAs were employed in the present study, our trio-based whole-genome sequencing analysis suggested that the incidence of off-target events is low. Our results demonstrate that the simplicity, efficiency, and power of the CRISPR/Cas9 system to allow for the modification of multiple genes in pigs and yield results of high medical value.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.