NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
İsmik düzenleyici (IsO), dopaminerjik orta beyin ve serotonerjik arka beyinin doğru ve belirgin embriyonik gelişimini belirten bir sinyal merkezidir. ISO, iki beyin bölgesi arasında, embriyonik gün 7-8 civarında ortaya çıkan, Wnt ve büyüme faktörleri gibi öğretici sinyallerin ifadesiyle çevresini şekillendiren doğrusal bir sınırdır. Homeobox transkripsiyon faktörü 1 (En1), orta beyin ve rostral arka beyinde (yani rombomer 1, R1) bulunur. İfadesi ISO'yu kapsar ve hem dopaminerjik hem de serotonerjik nöronlar için önemli bir hayatta kalma faktörü olduğu bilinmektedir. Arka beyindeki dopaminerjik nöronların veya serotonerjik nöronların düzensiz bileşimi Parkinson hastalığı, depresyon veya otizm gibi ciddi patolojilerle ilişkilidir. Burada, En1'in orta arka beyin gelişiminin başlarındaki rolünü araştırdık, çoklu En1-ablated fare modellerinin yanı sıra soy izleme teknikleri kullandık ve moleküler profile ve içsel elektrofizyolojik özelliklere dayanan orta beyin dopaminerjik nöronlardan ayırt edilemeyen ektopik dopaminerjik nöronların görünümünü gözlemledik. Bu değişikliğin, Fgf8, Otx2, Wnt1 ve kanonik Wnt-signalling'in ektopik varlığı ile temsil edilen IsO'nun doğrudan bir kaudal yer değiştirmesinin sonucu olduğunu öne sürüyoruz. Çalışmamız, En1 için yeni keşfedilen bir rol öneriyor: R1'de Otx2, Wnt1 ve kanonik Wnt işaretinin bastırılması. Genel olarak, sonuçlarımız En1'in uygun IsO bakım ve işlevi için gerekli olduğunu göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
The isthmic organizer (IsO) is a signaling center that specifies the correct and distinct embryonic development of the dopaminergic midbrain and serotonergic hindbrain. The IsO is a linear boundary between the two brain regions, emerging at around embryonic day 7-8 of murine embryonic development, that shapes its surroundings through the expression of instructive signals such as Wnt and growth factors. Homeobox transcription factor engrailed 1 (En1) is present in midbrain and rostral hindbrain (i.e. rhombomere 1, R1). Its expression spans the IsO, and it is known to be an important survival factor for both dopaminergic and serotonergic neurons. Erroneous composition of dopaminergic neurons in the midbrain or serotonergic neurons in the hindbrain is associated with severe pathologies such as Parkinson's disease, depression or autism. Here we investigated the role of En1 in early mid-hindbrain development, using multiple En1-ablated mouse models as well as lineage-tracing techniques, and observed the appearance of ectopic dopaminergic neurons, indistinguishable from midbrain dopaminergic neurons based on molecular profile and intrinsic electrophysiological properties. We propose that this change is the direct result of a caudal relocation of the IsO as represented by ectopic presence of Fgf8, Otx2, Wnt1 and canonical Wnt-signalling. Our work suggests a newly-discovered role for En1: the repression of Otx2, Wnt1 and canonical Wnt-signaling in R1. Overall, our results suggest that En1 is essential for proper IsO maintenance and function.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.