NFE2L2 variations reduce antioxidant response in patients with Parkinson disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Oksidatif stres Parkinson hastalığının (PD) gelişiminin bir risk faktörü olarak kabul edilmiştir. Nükleer faktörün (eritroid kaynaklı 2)-benzeri 2 (NFE2L2)-antioksidan yanıt elementinin (ARE) yolunun Parkinsonizme yatkınlığının azaldığını varsaymıştık. NFE2L2 Tek Nükleotid Polimorfizmi (SNP) ve PD tanısı ile ilişkili olmayan 765 hastadan oluşan bir kohortta PD ile 489 uyumlu normal bireyler arasında vaka kontrol çalışması yapıldı. C.351T>A, D117E (P = 0.003, OR = 2.8) ve c.351T>A, D117E (P = 0.012, OR = 1.9) PD ile önemli ölçüde ilişkili olduğunu bulduk. Her iki polimorfizmanın risk aleli, PD örneğimizde yüksek bir frekans gösterdi (c.351A:% 19.7 ve c.423T:% 7.8). Hem c.351T>A hem de c.423G>T ve PD arasındaki ilişki, PD ve 148 normal kontrole sahip 210 kişiden oluşan bağımsız bir vaka kontrol kohortunda daha da doğrulandı. Ayrıca, NFE2L2'nin D117E ve Q141H varyantlarının ekspresyonu üzerinde, Glutatyon S-transferaz Pi 1 (GSTP1), Glutatyon S-transferaz Mu 1 (GSTM1) ve Heme oksijenaz 1 (HO-1) genlerinin ekspresyonunu azalttığını bulduk. NFE2L2 D117E ve Q141H, ARE güdümlü transkripsiyonel aktivitenin aktivasyonunu bozmuştur. Bulgularımız, NFE2L2'nin Çin popülasyonlarında PD'nin patogenezinde önemli bir rol oynayabileceğini göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Oxidative stress has been recognized as a risk factor of Parkinson's disease (PD) development. We hypothesized that decreased function of the nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (NFE2L2)-antioxidant response element (ARE) pathway might predispose to Parkinsonism. A case-control study was performed between NFE2L2 Single Nucleotide Polymorphism (SNP) and PD in a cohort of 765 unrelated patients with diagnosis of PD and 489 matched normal individuals. We found that c.351T>A, D117E (P = 0.003, OR = 2.8) and c.351T>A, D117E (P = 0.012, OR = 1.9) were significantly associated with PD. The risk allele of both polymorphisms showed a high frequency in our PD sample (c.351A: 19.7% and c.423T: 7.8%). The association between both c.351T>A and c.423G>T and PD was further confirmed in an independent case-control cohort consisting of 210 individuals with PD and 148 normal controls. We further found that over expression of D117E and Q141H variants of NFE2L2 reduced target genes expression of Glutathione S-transferase Pi 1 (GSTP1), Glutathione S-transferase Mu 1 (GSTM1), and Heme oxygenase 1 (HO-1) genes. NFE2L2 D117E and Q141H impaired activation of ARE-driven transcriptional activity. Our findings indicate that NFE2L2 may play an important role in the pathogenesis of PD in Chinese populations.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.