Regulation of LRRK2 promoter activity and gene expression by Sp1.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Nigrostriyal yoldaki dopaminerjik nörodejenerasyon, Parkinson hastalığının (PD) belirgin bir nöropatolojik özelliğidir. Çeşitli genlerdeki mutasyonlar ailesel PD ile ilişkilendirilmiştir ve lösin bakımından zengin tekrar kinaz 2 (LRRK2) geni bunlardan biridir. LRRK2, ROCO protein ailesine ait büyük bir kompleks proteindir. Son çalışmalar, LRRK2 protein seviyesinin PD patogenezine katkıda bulunan faktörlerden biri olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, transkripsiyonel ve çevirisel düzeyde LRRK2'nin nasıl düzenlendiği belirsizliğini korumaktadır.SonuçlarBu çalışmada, insan LRRK2 geninin 1738 bp 5'-flanking bölgesini klonladık. Transkripsiyonel başlangıç sitesi (TSS) 135 bp'ye kadar transkripsiyonel başlangıç alanının yukarı akışına yerleştirildi ve -118 ila +133 bp parçası transkripsiyon için gereken minimum promotör aktivitesine sahipti. Elektroforetik hareketlilik kayması tahlili (EMSA) ile ortaya çıkan insan LRRK2 gen promotöründe iki fonksiyonel Sp1 duyarlı eleman vardı. Sp1 overexpression, hücresel modelde LRRK2 transkripsiyonunu ve çevirisini teşvik etti. Aksine, mitramisin A inhibe LRRK2 transkripsiyon ve translasyonel faaliyetlerin uygulanması.ConclusionBu Sp1 sinyalleme insan LRRK2 gen ekspresyonunun düzenlenmesinde önemli bir rol oynadığını gösteren ilk çalışmadır. Sp1 sinyalini manipüle ederek LRRK2 seviyesini kontrol etmenin PD ile ilişkili nöropatolojiyi zayıflatmak için yararlı olabileceğini düşündürmektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

BackgroundThe dopaminergic neurodegeneration in the nigrostriatal pathway is a prominent neuropathological feature of Parkinson's disease (PD). Mutations in various genes have been linked to familial PD, and leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) gene is one of them. LRRK2 is a large complex protein, belonging to the ROCO family of proteins. Recent studies suggest that the level of LRRK2 protein is one of the contributing factors to PD pathogenesis. However, it remains elusive how LRRK2 is regulated at the transcriptional and translational level.ResultsIn this study, we cloned a 1738 bp 5'-flanking region of the human LRRK2 gene. The transcriptional start site (TSS) was located to 135 bp upstream of translational start site and the fragment -118 to +133 bp had the minimum promoter activity required for transcription. There were two functional Sp1- responsive elements on the human LRRK2 gene promoter revealed by electrophoretic mobility shift assay (EMSA). Sp1 overexpression promoted LRRK2 transcription and translation in the cellular model. On the contrary, application of mithramycin A inhibited LRRK2 transcriptional and translational activities.ConclusionThis is the first study indicating that Sp1 signaling plays an important role in the regulation of human LRRK2 gene expression. It suggests that controlling LRRK2 level by manipulating Sp1 signaling may be beneficial to attenuate PD-related neuropathology.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.