NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Nörodejeneratif hastalıklar toplumlar için giderek artan bir alaka kazanır. Ancak yine de bu hastalıkların karmaşık çok faktörlü mekanizmaları tam olarak anlaşılamamıştır, ancak metal iyonlarının çok önemli bir rol oynayabileceği kabul edilmektedir. Manganez (Mn), temel biyokimyasal işlevlere sahip bir geçiş metalidir, ancak mesleki maruziyet senaryolarından Mn'nin ciddi nörolojik hasara neden olabileceği ortaya çıkmıştır. Manganezin bu "iki yüzlü" doğası, farklı element türlerinin sağlık üzerinde farklı etkiler sergilediği bilindiğinden, Mn-türleşmesi üzerine bir proje başlatmamızı başlattı. Çalışma grubumuzdaki adım adım gelişmeler ve bulgular hakkında bir özet, 2015 yılında Alman iz elementi toplumunun yıllık konferansı sırasında sunuldu. Bu makale şimdi bu konferansa katkısını özetliyor. Manganez, manganez türevi ve metabolomiklerin yanı sıra Mn ile ilgili sinir hasarı mekanizmaları ile ilgili çalışmalarımızdan bugüne kadar geliştirilen bulmacanın tam bir resmini sağlamak amaçlanmıştır. Bunu yaparken, tekli çalışmaların sonuçları artık bağlantılı bir şekilde özetlenmekte ve böylece ilişkileri gösterilmektedir. Kısacası, Mn-patlamanın düşük moleküler ağırlıkta Mn bileşiklerinin artmasına yol açtığını bulduk, her şeyden önce Mn-sitrat kompleksi, sinir bariyerleri (NB) arasında bile zenginleşir. 1.5 ile 1.9mug/L arasındaki bir Mn serum konsantrasyonunda, Mn-transferrin'den Mn-sitrata bir taşıyıcı geçiş gözlenmiştir. Mn-sitrat kompleksinin, insan beyin omurilik sıvısında (CSF) veya maruz kalan sıçanların beyninde NB'nin ötesinde de bulunabilen önemli Mn-taşıyıcı olduğu sonucuna vardık. Mn-exposed sıçan manganezinin beyninde demir (Fe) konsantrasyonunun azalmasına, uzun süreli maruz kaldıktan sonra Fe(III)'den Fe(II)'ye kaymaya ve böylece oksidatif strese doğru kaymaya yol açar. Bu ayrıca, beyin ekstraktlarında artan Mn konsantrasyonunda oksidatif stres, inflamasyon veya lipid peroksidasyonu için belirteçlerin artmasıyla desteklendi. Ayrıca, glutamat ve asetilkolinesteraz yükselmiş ve birçok metabolit konsantrasyonu önemli ölçüde değiştirilmiştir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Neurodegenerative diseases get a growing relevance for societies. But yet the complex multi-factorial mechanisms of these diseases are not fully understood, although it is well accepted that metal ions may play a crucial role. Manganese (Mn) is a transition metal which has essential biochemical functions but from occupational exposure scenarios it appeared that Mn can cause severe neurological damage. This "two-faces"-nature of manganese initiated us to start a project on Mn-speciation, since different element species are known to exhibit different impacts on health. A summary about the step-wise developments and findings from our working group was presented during the annual conference of the German trace element society in 2015. This paper summarizes now the contribution to this conference. It is intended to provide a complete picture of the so far evolved puzzle from our studies regarding manganese, manganese speciation and metabolomics as well as Mn-related mechanisms of neural damage. Doing so, the results of the single studies are now summarized in a connected way and thus their interrelationships are demonstrated. In short terms, we found that Mn-exposure leads to an increase of low molecular weight Mn compounds, above all Mn-citrate complex, which gets even enriched across neural barriers (NB). At a Mn serum concentration between 1.5 and 1.9μg/L a carrier switch from Mn-transferrin to Mn-citrate was observed. We concluded that the Mn-citrate complex is that important Mn-carrier to NB which can be found also beyond NB in human cerebrospinal fluid (CSF) or brain of exposed rats. In brain of Mn-exposed rats manganese leads to a decreased iron (Fe) concentration, to a shift from Fe(III) to Fe(II) after long term exposure and thus to a shift toward oxidative stress. This was additionally supported by an increase of markers for oxidative stress, inflammation or lipid peroxidation at increased Mn concentration in brain extracts. Furthermore, glutamate and acetylcholineesterase were elevated and many metabolite concentrations were significantly changed.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.