NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Kalıtsal Parkinson hastalığı, alfa-Synüklein (SNCA) otozomal dominant doz aşımı veya PINK1 otozomal resesif eksikliği ile tetiklenebilir. Yakın zamanda PINK1-knockout kombinasyonunun A53T-SNCA'nın çift mutant (DM) farelerde aşırı ekspresyonu ile fenotipleri güçlendirdiğini ve hayatta kalmayı azalttığını gösterdik. Şimdi 18 aylıkken DM farelerinin beyin yarıkürelerini hipotezsiz bir yaklaşımla inceledik, metil-arginine odaklanan posttranslasyonel modifikasyonların kantitatif etiketsiz küresel proteomik kütle spektrometrisi taramasını kullandık. En güçlü etkiler yapışma modülatörü CMAS, mRNA decapping/deadenilasyon faktörü PATL1 ve sinaptik plastisite aracı CRTC1/TORC1 için belgelenmiştir. Ek olarak, PD'nin otozomal resesif PARK7 varyantından sorumlu protein olan DJ-1 ile olduğu kadar dopaminerjik farklılaşma faktörü NURR1 ile de etkileşime girdiği bilinen ekleme faktörü PSF / SFPQ için ilginç bir etki gözlenmiştir. CRTC1, PSF ve DJ-1, PGC1alpha ve mitokondriyal biyogenezin modülatörleridir. Bu yol, oksijen sensörü EGLN3 ve nükleer TMPO'nun düzensizlikleri ile daha da vurgulandı. PSF ve TMPO dopaminerjik farklılaşma faktörleri LMX1B ve NURR1 ile işbirliği yapar. Daha ileri disregülasyonlar PRR18, TRIO, HNRNPA1, DMWD, WAVE1, ILDR2, DBNDD1 ve NFM ile ilgilidir. Bu nedenle, mitokondriyal homeostazın ve orta beyin kırılganlığının erken düzensizliklerini vurgulayan beyindeki seçici roman endojen stres yanıtlarını rapor ediyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
Hereditary Parkinson's disease can be triggered by an autosomal dominant overdose of alpha-Synuclein (SNCA) or the autosomal recessive deficiency of PINK1. We recently showed that the combination of PINK1-knockout with overexpression of A53T-SNCA in double mutant (DM) mice potentiates phenotypes and reduces survival. Now we studied brain hemispheres of DM mice at age of 18 months in a hypothesis-free approach, employing a quantitative label-free global proteomic mass spectrometry scan of posttranslational modifications focusing on methyl-arginine. The strongest effects were documented for the adhesion modulator CMAS, the mRNA decapping/deadenylation factor PATL1, and the synaptic plasticity mediator CRTC1/TORC1. In addition, an intriguing effect was observed for the splicing factor PSF/SFPQ, known to interact with the dopaminergic differentiation factor NURR1 as well as with DJ-1, the protein responsible for the autosomal recessive PARK7 variant of PD. CRTC1, PSF, and DJ-1 are modulators of PGC1alpha and of mitochondrial biogenesis. This pathway was further stressed by dysregulations of oxygen sensor EGLN3 and of nuclear TMPO. PSF and TMPO cooperate with dopaminergic differentiation factors LMX1B and NURR1. Further dysregulations concerned PRR18, TRIO, HNRNPA1, DMWD, WAVE1, ILDR2, DBNDD1, and NFM. Thus, we report selective novel endogenous stress responses in brain, which highlight early dysregulations of mitochondrial homeostasis and midbrain vulnerability.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.