NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc0
Ev sahibi proteinlerin yanlış katlanması ve agregasyonu, Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı, frontotemporal demans ve prion hastalıkları da dahil olmak üzere nörodejeneratif hastalıkların patogenezinin önemli özellikleridir. Tüm bu hastalıklarda, yanlış katlanmış protein, tohumlu polimerizasyonu içeren bir mekanizma ile miktar olarak artar. Prion hastalıklarında, konak prion proteini, CNS'de nöronlarda, astroglia ve mikrogliada biriken patojenik proteaz dirençli bir form olan PrPSc'yi oluşturmak için yanlış katlanır. Burada çift lekeli immünohistokimya kullanarak, PrPSc birikiminin hücre özgüllüğünü erken preklinik zamanlarda enfeksiyon sonrası beyin bölgesel patolojisinde farklılık gösteren üç fare kazıyıcı suş kullanarak karşılaştırdık. Her türden PrPSc farklı bir hücre özgüllüğü modeline sahipti. Strain 22L esas olarak astroglia ile ilişkiliyken, strain ME7 esas olarak nöronlar ve nöropil ile ilişkiliydi. Talamus ve kortekste, suş RML 22L'ye benzerdi, ancak substantia nigra'da RML ME7'ye benzerdi. Nöroinflamasyonda yer alan 90 genin ekspresyonu, klinik öncesi zamanlarda talamustan mRNA kullanılarak nicel olarak incelenmiştir. Şaşırtıcı bir şekilde, PrPSc birikimindeki hücresel farklılıklara rağmen, upregüle olmuş genlerin deseni her üç suş için de benzerdi ve gözlemlenen küçük farklılıklar erken hastalık temposundaki varyasyonlarla ilişkiliydi. Gen upregülasyonu, vakuolar patoloji veya klinik belirtilerden önce erken hastalıkta tespit edilen hem astroglia hem de mikroglianın aktivasyonu ile ilişkiliydi. İlginç bir şekilde, kazıyıcıdaki yukarı doğru düzenlenmiş genlerin profili, prion enfekte farelerimize benzer seviyelerde reaktif glioza sahip iki akut viral CNS hastalığında (LaCrosse virüsü ve BE politropik Arkadaş retrovirüsü) görülenden belirgin bir şekilde farklıydı.
Özgün kaynak özetini okuyun
Misfolding and aggregation of host proteins are important features of the pathogenesis of neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease, Parkinson's disease, frontotemporal dementia and prion diseases. In all these diseases, the misfolded protein increases in amount by a mechanism involving seeded polymerization. In prion diseases, host prion protein is misfolded to form a pathogenic protease-resistant form, PrPSc, which accumulates in neurons, astroglia and microglia in the CNS. Here using dual-staining immunohistochemistry, we compared the cell specificity of PrPSc accumulation at early preclinical times post-infection using three mouse scrapie strains that differ in brain regional pathology. PrPSc from each strain had a different pattern of cell specificity. Strain 22L was mainly associated with astroglia, whereas strain ME7 was mainly associated with neurons and neuropil. In thalamus and cortex, strain RML was similar to 22L, but in substantia nigra, RML was similar to ME7. Expression of 90 genes involved in neuroinflammation was studied quantitatively using mRNA from thalamus at preclinical times. Surprisingly, despite the cellular differences in PrPSc accumulation, the pattern of upregulated genes was similar for all three strains, and the small differences observed correlated with variations in the early disease tempo. Gene upregulation correlated with activation of both astroglia and microglia detected in early disease prior to vacuolar pathology or clinical signs. Interestingly, the profile of upregulated genes in scrapie differed markedly from that seen in two acute viral CNS diseases (LaCrosse virus and BE polytropic Friend retrovirus) that had reactive gliosis at levels similar to our prion-infected mice.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.