NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Kan-beyin bariyerini geçmeyen PurposeDopamine (DA), burun yolu ile uygulandığında merkezi ve davranışsal etkilere sahiptir. Ne intranazal dopamin (IN-DA) merkezi etki mekanizmaları, ne de difüzyon ve beyne ulaşım mekanizmaları iyi anlaşılmıştır. Burada IN-DA uygulamasının dorsal striatumda dopamin taşıyıcısını (DAT) etkileyip etkilemediğini inceledik ve motor ve keşif davranışlarıyla ilgili olarak bağlanmanın boyutunu değerlendirdik. In-DA uygulamasının indüklediği striatumda hücre dışı DA'nın artmasına dayanarak, [(123)I]FP-CIT'in reseptördeki rekabet nedeniyle DAT'ye bağlanmasının azaltılması gerektiğini varsaymıştık. MetodlarRatlar 3 mg / kg In-DA ve araç (VEH) uygulandı, in-DA enjeksiyonu ile VEH öncesi veya sonrasında uygulandı. Daha sonra motor ve keşif davranışları (gezgin mesafe, hız, merkez zaman, oturma, yetiştirme, baş omuz motilitesi, tımar) [(123)I]FP-CIT'nin uygulanmasından önce açık bir alanda 30 dakika boyunca değerlendirildi. IN-DA ve VEH'den sonra DAT bağlanması, radyoligand'ın uygulanmasından sonra küçük hayvan SPECT 2 saat ile ölçüldü.Sonuçlar (1) IN-DA uygulamasından sonra, streatal DAT bağlanması VEH'ye kıyasla önemli ölçüde daha düşüktü, bu da nazal olarak teslim edilen DA'nın merkezi bir etkiye sahip olduğunu ve daha önce L-DOPA uygulaması ile bulunanlarla karşılaştırılabilir DA seviyelerinin arttığını gösterdi; ve (2) intranasal VEH uygulamasından daha düşük olduğu durumlarda DAT bağlanması. Bu bulgu, DA tedavisi, sonraki VEH tedavisine yanıt olarak bağlayıcıyı değiştirdiğinden (dekore ettiğinden) DA'nın DAT düzeyinde Pavlovian koşullandırılmasını düşündürmektedir. VEH tedavisi, daha önce uygulandığında motor ve keşif davranışlarını daha da azalttı, IN-DA uygulamasını takip ettiğinde olduğu gibi, ayrıca çeşitli psikostimülan ilaçların uygulanması üzerine bulunan davranışsal Pavlov şartlandırmasının göstergesi.Sonuçlar(a) dorsal striatumda DAT'ye intranazal olarak uygulanan DA'nın doğrudan merkezi bir eylemini gösterir, gelişmiş DA kullanılabilirliğini gösterir; ve (b) Pavlov'un ilk kanıtını sağlar. İkinci sonuçlar Parkinson hastalarının tedavisinde plasebo etkisinin altında yatan nörokimyasal mekanizmaları anlamakla ilgilidir.
Özgün kaynak özetini okuyun
PurposeDopamine (DA), which does not cross the blood-brain barrier, has central and behavioral effects when administered via the nasal route. Neither the mechanisms of central action of intranasal dopamine (IN-DA), nor its mechanisms of diffusion and transport into the brain are well understood. We here examined whether IN-DA application influences dopamine transporter (DAT) binding in the dorsal striatum and assessed the extent of binding in relation to motor and exploratory behaviors. We hypothesized that, based on the finding of increased extracellular DA in the striatum induced by application of IN-DA, binding of [(123)I]FP-CIT to the DAT should be decreased due to competition at the receptor.MethodsRats were administered 3 mg/kg IN-DA and vehicle (VEH), with IN-DA injection either preceding or following VEH. Then motor and exploratory behaviors (traveled distance, velocity, center time, sitting, rearing, head-shoulder motility, grooming) were assessed for 30 min in an open field prior to administration of [(123)I]FP-CIT. DAT binding after IN-DA and VEH was measured with small animal SPECT 2 h following administration of the radioligand.Results(1) After IN-DA application, striatal DAT binding was significantly lower as compared to VEH, indicating that the nasally delivered DA had central action and increased DA levels comparable to that found previously with L-DOPA administration; and (2) DAT binding in response to intranasal VEH was lower when IN-DA application preceded VEH treatment. This finding is suggestive of Pavlovian conditioning of DA at the level of the DAT, since the DA treatment modified (decreased) the binding in response to the subsequent VEH treatment. VEH treatment also reduced motor and exploratory behaviors more when applied before, as compared to when it followed IN-DA application, also indicative of behavioral Pavlovian conditioning akin to that found upon application of various psychostimulant drugs.ConclusionsThe results(a) demonstrate a direct central action of intranasally applied DA on the DAT in the dorsal striatum, indicating enhanced DA availability; and (b) provide first evidence of a Pavlovian conditioned DA response at the DAT. The latter results have relevance to understanding neurochemical mechanisms that underlie placebo action in the treatment of Parkinsonian patients.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.