Genetic Analysis of PLA2G6 in 22 Indian Families with Infantile Neuroaxonal Dystrophy, Atypical Late-Onset Neuroaxonal Dystrophy and Dystoni

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

PLA2G6'daki mutasyonlar, infantil nöroaksonal distrofi (INAD), atipik geç başlangıçlı nöroaksonal distrofi (ANAD) ve distoni parkinsonizm kompleksi (DPC) gibi bir nörodejeneratif durum spektrumuna sahip hastalarda tanımlanmıştır. Bununla birlikte, Hindistan'dan INAD, ANAD ve DPC'den etkilenen üyeleri olan ailelerin genetik analizi hakkında bir rapor yoktur. Bu nedenle, bu çalışmanın temel amacı INAD, ANAD ve DPC ile 22 Hint ailenin genetik analizini yapmaktı. PLA2G6'nın tüm kodlama bölgesinin DNA dizi analizi, INAD ve ANAD'lı 12/22 (%54.55) ailede beş yeni mutasyon (p.Leu224Pro, p.Asp283Asn, p.Arg329Cys, p.Leu491Phe ve p.Arg649His) dahil olmak üzere 13 farklı mutasyon tespit etti. İlginç bir şekilde, INAD'lı bir hasta iki farklı mutasyon için homozigottu, p.Leu491Phe ve p.Ala516Val, ve böylece dört mutant alel barındırdı. Bu mutasyonlarla, bu gendeki toplam mutasyon sayısı 129'a ulaşır. 10/22 (45.45%) ailede mutasyonların olmaması, mutasyonların bu genin derin intronik veya promotör bölgelerinde olabileceğini veya bu ailelerin henüz tanımlanmamış bir gende mutasyon olabileceğini düşündürmektedir. Mevcut çalışma PLA2G6'nın mutasyon manzarasını arttırır. Mevcut bulgu, bu çalışmada yer alan ailelere ve benzer hastalık durumu olan diğer ailelere genetik tanı, taşıyıcı tespit ve genetik danışmanlık için yararlı olacaktır.

Özgün kaynak özetini okuyun

Mutations in PLA2G6 were identified in patients with a spectrum of neurodegenerative conditions, such as infantile neuroaxonal dystrophy (INAD), atypical late-onset neuroaxonal dystrophy (ANAD) and dystonia parkinsonism complex (DPC). However, there is no report on the genetic analysis of families with members affected with INAD, ANAD and DPC from India. Therefore, the main aim of this study was to perform genetic analysis of 22 Indian families with INAD, ANAD and DPC. DNA sequence analysis of the entire coding region of PLA2G6 identified 13 different mutations, including five novel ones (p.Leu224Pro, p.Asp283Asn, p.Arg329Cys, p.Leu491Phe, and p.Arg649His), in 12/22 (54.55%) families with INAD and ANAD. Interestingly, one patient with INAD was homozygous for two different mutations, p.Leu491Phe and p.Ala516Val, and thus harboured four mutant alleles. With these mutations, the total number of mutations in this gene reaches 129. The absence of mutations in 10/22 (45.45%) families suggests that the mutations could be in deep intronic or promoter regions of this gene or these families could have mutations in a yet to be identified gene. The present study increases the mutation landscape of PLA2G6. The present finding will be useful for genetic diagnosis, carrier detection and genetic counselling to families included in this study and other families with similar disease condition.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.