NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
HIGHLIGHTS Çok hedefli ilaç tasarımı için birçok AD hedef kombinasyonu araştırılmaktadır.Yeni veritabanları ve modelleri, hesaplamalı ilaç tasarımının potansiyelini arttırırLiraglutide ve diğer antidiyabetikler AD'ye yeniden uygulanmak için güçlü adaylardır.Donecopride çift 5-HT / AChE inhibitörü, klinik öncesi çalışmalarda Alzheimer Hastalığı'nın mekanizmasının hala tam olarak anlaşılmadığı karmaşık ve çok faktörlü bir hastalıktır. Hastalığın ilerlemesi ile ilgili yeni bilgiler keşfedildikçe, yeni ilaçlar, şu anda tek hedefli ilaçların ele aldığı semptomlardan ziyade nöronal hasara neden olan hastalığın bu yönlerini hedeflemek için tasarlanmalıdır. Çok hedefli ilaçlar (MTD'ler) kullanarak hastalık patolojisinin birkaç yönünü aynı anda hedeflemek mümkün hale geliyor. Uzman olmayanlar için bir giriş olarak tasarlanan bu inceleme, klinikten pazara ilerlemeyi engelleyen bileşikleri değerlendirmek için yapı tabanlı, silico ve veri madenciliği gibi temel MTD tasarım yaklaşımlarını açıklamaktadır. Mevcut ilaçların hedef dışı etkilerini kullanarak yeniden kullanılması, geliştirme maliyetini, başlatma süresini ve güvenlik ve farmakokinetik ile ilişkili belirsizliği azaltır. Şu anda Alzheimer Hastalığına yeniden ilaç tedavisi için araştırılan en umut verici ilaçlar, başlangıçta Parkinson Hastalığı tedavisi için geliştirilen rasagilin ve bir antidiyabetik olan liraglutide'dir. Rasyonel ilaç tasarımı, birden fazla ilacın farmakoforlarını birleştirebilir, fonksiyonel grupları sistematik olarak değiştirebilir ve sanal taramaya göre sıralayabilir. Deneysel olarak doğrulanan vuruşlar, etkili bir çok potansiyelli kurşun bileşiği oluşturmak için rasyonel olarak modifiye edilmiştir. Bu yaklaşımdan örnekler, Rasagiline benzer özelliklere sahip ASS234 ve bir asetilkolinesteraz inhibitörü ve pro-bilişsel etkilere sahip 5-HT4 reseptör agonistinin bir melezi olan docopride'dir. Bu disiplinlerarası yaklaşımları kullanan kamu-özel işbirliği öncü fabrikaları, yeni ilaçların kliniğe daha hızlı teslim edilmesini vaat ediyor.
Özgün kaynak özetini okuyun
HIGHLIGHTS Many AD target combinations are being explored for multi-target drug design.New databases and models increase the potential of computational drug designLiraglutide and other antidiabetics are strong candidates for repurposing to AD.Donecopride a dual 5-HT/AChE inhibitor shows promise in pre-clinical studies Alzheimer's Disease is a complex and multifactorial disease for which the mechanism is still not fully understood. As new insights into disease progression are discovered, new drugs must be designed to target those aspects of the disease that cause neuronal damage rather than just the symptoms currently addressed by single target drugs. It is becoming possible to target several aspects of the disease pathology at once using multi-target drugs (MTDs). Intended as an introduction for non-experts, this review describes the key MTD design approaches, namely structure-based, in silico, and data-mining, to evaluate what is preventing compounds progressing through the clinic to the market. Repurposing current drugs using their off-target effects reduces the cost of development, time to launch, and the uncertainty associated with safety and pharmacokinetics. The most promising drugs currently being investigated for repurposing to Alzheimer's Disease are rasagiline, originally developed for the treatment of Parkinson's Disease, and liraglutide, an antidiabetic. Rational drug design can combine pharmacophores of multiple drugs, systematically change functional groups, and rank them by virtual screening. Hits confirmed experimentally are rationally modified to generate an effective multi-potent lead compound. Examples from this approach are ASS234 with properties similar to rasagiline, and donecopride, a hybrid of an acetylcholinesterase inhibitor and a 5-HT4 receptor agonist with pro-cognitive effects. Exploiting these interdisciplinary approaches, public-private collaborative lead factories promise faster delivery of new drugs to the clinic.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.